frontières en psychiatrie

Introduction

L’acouphène, la perception d’un son interne sans source sonore externe, est un symptôme audiologique commun à l’échelle mondiale. Sa prévalence est de 20,7% en Corée (1), de 18,6% au Japon (2), de 14,5% en Chine (3), de 25,3% aux États-Unis (4) et de 18,4% en Angleterre (5). Dans la population coréenne, la prévalence des acouphènes a fortement augmenté après 55 ans et a atteint un sommet à 70 (1)., Dans le sud de Taiwan, Chang et al ont signalé une prévalence de 32% d’acouphènes persistants chez les personnes âgées de plus de 65 ans (6).

Plusieurs études ont indiqué une forte corrélation entre l’anxiété et les acouphènes. Cependant, la relation causale reste indéterminée. Salviati et coll. a évalué 156 patients atteints d’acouphènes chroniques à l’aide de L’inventaire des handicaps liés aux acouphènes, de la liste de contrôle symptomatique-90-révisée et de l’échelle de vulnérabilité liée au Stress, concluant que 43,59% étaient atteints d’un trouble psychiatrique (7)., En plus d’avoir moins d’heures de sommeil totales moyennes par nuit, une plus grande valeur pour le nombre moyen de jours de travail manqués et des taux plus élevés de troubles dépressifs, 26,1% des 21 millions de personnes atteintes d’acouphènes aux États-Unis ont déclaré avoir eu des problèmes d’anxiété au cours des 12 mois précédents, alors que seulement 9,2% des personnes qui n’avaient pas d’acouphènes ont eu des problèmes d’anxiété (8). Des taux plus élevés de tous les troubles anxieux ont également été observés chez plusieurs participants d’études européennes présentant des acouphènes par rapport à la population générale (9-11)., À Taiwan, une prévalence et un risque accrus de troubles anxieux chez les adultes atteints d’acouphènes ont également été rapportés par Lin et al. (12). Par rapport à ceux sans acouphènes, les patients atteints d’acouphènes sévères présentaient un risque accru de symptômes d’anxiété (odds ratio = 1.11) dans une grande population britannique d’âge moyen (13). Kehrle et coll. a étudié 84 personnes ayant des acouphènes et des niveaux auditifs normaux au Brésil et a noté une corrélation positive entre l’ennui des acouphènes et la gravité de l’anxiété (14). Ces résultats suggèrent que la gravité perçue des acouphènes est influencée par le trouble anxieux comorbide (15).,

une relation possible entre le trouble anxieux et les acouphènes a été fortement suggérée par ces études. Cependant, d’un point de vue épidémiologique, la corrélation n’implique pas causalité. Pattyn et coll., dans leur revue de la littérature sur les acouphènes et les troubles anxieux, a déclaré que « nous n’avons trouvé aucune étude sur la prévalence des acouphènes dans les populations souffrant de troubles anxieux. Comme une seule direction de la relation est connue, cela exclut toute conclusion quant à la direction opposée., Nous n’avons également trouvé aucune étude longitudinale sur ce sujet et avons donc des résultats transversaux, uniquement liés à la corrélation.” (16). Salviati et coll. (17)et Zoger et coll. (18) ont tenté de clarifier la séquence d’apparition des acouphènes et des troubles anxieux, mais un biais de rappel aurait pu être présent.

l’un des objectifs de cette étude était d’utiliser la base de données longitudinale sur l’assurance maladie 2005 (LHID 2005) pour examiner la relation entre les troubles anxieux et les acouphènes. Un deuxième objectif était d’identifier les facteurs de risque pour les patients atteints de trouble anxieux qui développent des acouphènes.,

matériel et méthodes

sources de données

institué en 1995, le programme national D’assurance maladie (NHI) est un programme d’assurance maladie obligatoire qui offre une couverture complète des soins médicaux, y compris les soins ambulatoires, hospitaliers, d’urgence et la médecine traditionnelle chinoise, à tous les résidents de Taiwan; le taux, La base de données de recherche NHI (NHIRD) contient des informations complètes sur les visites cliniques, y compris les détails de la prescription et les codes de diagnostic basés sur la Classification internationale des maladies, neuvième révision, modification clinique (CIM-9-CM). Le NHIRD est géré par le National Health Research Institute (NHRI), et la confidentialité est maintenue conformément aux directives du Bureau de la NHI. La source de données pour notre étude était le LHID 2005, qui est un ensemble de données dans le NHIRD., Les données de la LHID 2005 ont été recueillies systématiquement et échantillonnées au hasard à partir de la NHIRD; la base de données comprenait des données provenant d’un million de personnes. Il n’y a pas eu de différences significatives dans la répartition par sexe, la répartition par âge ou les coûts moyens d’assurance liés à la paie entre les patients du LHID et ceux du NHIRD original (20).

énoncé D’éthique

Le Conseil D’examen institutionnel du Taipei Veterans General Hospital a approuvé cette étude (VGHIRB No.: 2018-07-016 AC)., Le consentement écrit des participants à l’étude n’a pas été obtenu parce que l’ensemble de données NHI comprend des données secondaires dépersonnalisées pouvant être utilisées pour la recherche et que le Conseil D’examen institutionnel de L’Hôpital général des Anciens Combattants de Taipei a émis une renonciation écrite formelle à l’exigence de consentement.

Population de l’étude

à l’aide des données extraites de L’IDH, nous avons mené une étude de cohorte rétrospective de patients âgés de 20 ans et plus qui ont reçu un nouveau diagnostic de trouble anxieux entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2004. Le trouble anxieux a été défini selon les codes 300.0, 300 de la CIM-9-CM.,2, 300,3, 308,3 et 309,8 dans les dossiers des dépenses de soins ambulatoires par visites (CD) et des dépenses de patients hospitalisés par admissions (DD) de LHID 2005. Pour assurer la validité diagnostique et l’homogénéité des patients, nous avons inclus uniquement les patients diagnostiqués par des psychiatres (FUNC_TYPE = 13) avec au moins deux diagnostics d’anxiété cohérents pour améliorer la validité diagnostique. La Division de la visite a été obtenue selon FUNC_TYPE dans les fichiers CD et DD de LHID 2005. Nous avons exclu les patients qui ont reçu un diagnostic de trouble anxieux entre le 1er janvier 1996 et le 31 décembre 1999., Nous avons également exclu les patients qui avaient reçu un diagnostic d’acouphène (code 388.3 de la CIM-9-CM) avant d’avoir reçu un diagnostic de trouble anxieux. Pour chaque patient inclus dans la cohorte finale, deux participants comparatifs appariés selon l’âge et le sexe qui n’avaient pas reçu de diagnostic de trouble anxieux ou d’acouphène ont été choisis au hasard dans le LHID 2005. Tous les participants de la cohorte des troubles anxieux et de la cohorte de comparaison ont été observés jusqu’au diagnostic d’acouphènes par un oto-rhino-laryngologiste (FUNC_TYPE=09) ou un neurologue (FUNC_TYPE = 12) ou jusqu’au 31 décembre 2009., Le résultat clinique principal était un acouphène diagnostiqué par un oto – rhino-laryngologiste ou un neurologue. Les primes d’assurance, calculées en fonction du revenu total du bénéficiaire, ont été utilisées pour estimer le revenu mensuel. Le revenu mensuel a été stratifié en faible revenu (<20 000T NT), revenu moyen (20 000 N NT–39 999 n NT) et revenu élevé (40 000 N NT). Le niveau d’urbanisation a été stratifié en urbain, suburbain et rural., Toutes les communautés de Taiwan ont été stratifiées en sept niveaux sur la base d & apos; un score composite obtenu en calculant la densité de population, la proportion de personnes ayant un niveau d & apos; études collégial ou supérieur, la proportion de personnes âgées de plus de 65 ans, la proportion de la population travaillant dans l & apos; agriculture et le nombre de médecins pour 100 000 habitants (21). Dans notre étude, nous avons classé sept niveaux d’urbanisation en zones urbaines (niveaux 1-2), suburbaines (niveaux 3-4) et rurales (niveaux 5-7)., L’urbanisation et les niveaux de revenu mensuel ont été utilisés pour représenter le statut socioéconomique. Pour les analyses de sensibilité, nous avons également mené une cohorte de patients atteints de troubles anxieux nouvellement diagnostiqués qui ont été diagnostiqués par des psychiatres ou des non-psychiatres entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2004.

Analyses statistiques

des équations D’estimation généralisées sous une structure indépendante de matrice de corrélation de travail ont été utilisées pour examiner les différences dans les caractéristiques démographiques entre les participants à la cohorte de trouble anxieux et la cohorte de comparaison., L’incidence des acouphènes nouvellement diagnostiqués dans la cohorte des troubles anxieux et la cohorte de comparaison a été calculée, et le ratio de taux (RR) entre deux cohortes a également été calculé. Pour étudier le biais de surveillance potentiel, les sous-groupes ont été stratifiés en fonction de la durée depuis le diagnostic de trouble anxieux. Les sous-groupes ont également été stratifiés selon l’âge et le sexe. Les analyses de survie des DONNÉES CENSURÉES ont été construites à l’aide de L’estimateur de Kaplan–Meier. Le test log-rank a été utilisé pour comparer les courbes de données de survie.,

la régression proportionnelle des risques de Cox a été utilisée pour identifier les facteurs de risque qui prédisaient les acouphènes. Des Variables telles que le trouble anxieux, l’âge, le sexe, les comorbidités courantes (hypertension, diabète sucré, dyslipidémie, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, maladie pulmonaire chronique, néoplasmes malins, traumatisme crânien et maladie cérébrovasculaire), l’urbanisation et le revenu mensuel ont été inclus comme covariables dans le modèle univarié. Facteurs qui ont démontré une relation statistique modérément significative dans l’analyse univariée (P < .,1) ont été saisies par Sélection directe dans un modèle de régression multivariable à risque proportionnel de Cox. Des modèles de Cox univariés et multivariables ont également été utilisés pour une analyse de sous-groupe chez des patients atteints de trouble anxieux afin d’identifier les facteurs de risque qui prédisaient les acouphènes chez les patients atteints de trouble anxieux. Le niveau de signification statistique a été établi à P <.05. De plus, nous avons également testé l’hypothèse d’un risque proportionnel dans notre travail en utilisant un diagramme de survie log-moins-log.

le langage de programmation Perl (version 5.12.2) a été utilisé pour extraire et calculer des données., Microsoft SQL Server 2005 (Microsoft Corp., Redmond, WA, États-Unis) et SAS statistical software (version 9.2; SAS Institute Inc., NC, USA) ont été utilisés pour effectuer toutes les analyses statistiques.

résultats

notre étude comprenait 7 525 sujets atteints de trouble anxieux et 15 050 participants comparatifs appariés), dont 60,3% étaient des femmes (Figure 1). L’âge médian au moment de l’inscription était de 42 ans (intervalle interquartile : 32-53 ans), et les périodes médianes de suivi dans la cohorte d’anxiété et la cohorte de comparaison étaient de 7,3 ans (IQR: 5,9-8,7) et 7,5 ans (IQR: 6,1–8,8 ans), respectivement., Au cours de la période de suivi, 488 (6,5%) sujets de la cohorte des troubles anxieux et 283 (1,9%) sujets de la cohorte de comparaison ont reçu un diagnostic d’acouphènes (p <.001). Les comorbidités analysées, à savoir l’hypertension, le diabète sucré, la dyslipidémie, la maladie coronarienne, l’insuffisance cardiaque congestive, les maladies pulmonaires chroniques, les tumeurs malignes, les traumatismes crâniens et les maladies cérébrovasculaires, étaient plus fréquentes dans la cohorte des troubles anxieux que dans la cohorte de comparaison (Tableau 1).,

Après ajustement pour l’âge, le sexe, les comorbidités, l’urbanisation et le revenu mensuel, le rapport de risque (HR) pour le développement d’un trouble des acouphènes pendant la période de suivi était de 3,54 (IC à 95%: 3,11-4,02, p<.,001) dans la cohorte des troubles anxieux par rapport à la cohorte de comparaison (Tableau 3).

dans les analyses de sensibilité, 62 036 patients atteints de trouble anxieux diagnostiqués par des psychiatres ou des non-Psychiatres et 62 036 sujets sans trouble anxieux ont été inclus. Par rapport aux sujets de la cohorte de comparaison, ceux de la cohorte des troubles anxieux présentaient un risque significativement plus élevé d’acouphènes subséquents (HR = 1.,80, IC à 95% =1,72-1,88, p <0,001) (tableau supplémentaire 1).

le diagramme de survie log-moins-log a montré environ deux lignes parallèles dans le taux de danger cumulatif au cours de la période de suivi. Le résultat a montré qu’il n’y a aucune preuve que l’hypothèse des risques proportionnels a été violée dans le modèle de régression de cox dans notre étude (figure supplémentaire 1).,

Discussion

de nombreuses études ont révélé une corrélation étroite entre les acouphènes et les troubles anxieux grâce à une analyse transversale. À notre connaissance, il s’agit de la première étude longitudinale à comparer l’incidence des acouphènes chez les patients avec et sans trouble anxieux. Grâce à une analyse des courbes de Kaplan–Meier, une relation statistiquement significative a été trouvée entre le trouble anxieux et les acouphènes. Par rapport à la cohorte de comparaison, l’incidence des acouphènes dans la cohorte des troubles anxieux était beaucoup plus élevée (9,04 contre 2,53 pour 1 000 années-personnes), et l’incidence RR était de 3.,57 (IC à 95–: 3,08-4,14). Il y a plusieurs explications possibles à ces résultats. Le premier est que le trouble anxieux provoque des acouphènes, le second est que le trouble anxieux et les acouphènes présentent une relation de co-causalité, et le troisième est que certains facteurs communs, tels que des facteurs génétiques ou un dysfonctionnement des réseaux du système nerveux central, entraînent les deux maladies. Comme les rôles possibles de ces variables manquantes non observées sont inconnus, l’inférence causale était ténue (22)., De nombreux chercheurs ont étudié les réseaux cérébraux (23), les structures nerveuses centrales (24-26) ou les voies auditives (27) pour lier le trouble anxieux et les acouphènes. Le système limbique, y compris l’amygdale et l’hippocampe, le locus coeruleus (LC), l’hypothalamus (28), l’axe hypothalamo–hypophyso–surrénalien (HPA) (29) et le noyau cochléaire dorsal (DCN) (27) ont été postulés comme des parties importantes impliquées dans les acouphènes et l’excitation anxieuse.,

l’amygdale, reçoit des informations sensorielles du thalamus et du cortex préfrontal et al, traite l’anxiété et régule les réactions de plusieurs régions aux stimuli aversifs (30). L’hippocampe est impliqué dans le traitement de la mémoire, l’apprentissage et les émotions (31). Le LC est situé dans le tegmentum Pontin dorsolatéral supérieur; contient des neurones synthétisant la noradrénaline; et joue un rôle majeur dans l’excitation, l’attention et les réponses au stress (32)., Le système auditif est transporté par le nerf auditif de l’oreille interne vers le DCN et atteint le cortex auditif primaire et les zones auditives associées du cerveau (33). L’axe HPA est le principal système de signalisation neuroendocrinien, qui implique une homéostasie physiologique et des réponses au stress (34). Les facteurs génétiques, les altérations du système limbique et l’hyperactivité de l’axe HPA sont considérés comme les mécanismes biologiques fondamentaux qui sous-tendent les troubles anxieux (35)., Les hormones de stress induites par L’HPA, les corticostéroïdes (glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes) sont libérés et agissent à travers leurs récepteurs respectifs pour induire des modifications génomiques et non génomiques du système auditif. Il a été démontré que les stress aigus et chroniques influencent la neurotransmission du glutamate et contribuent ainsi à la plasticité neuronale (36, 37). Mazurek et coll. postulé que le stress peut induire la plasticité neuronale, provoquant des pathologies auditives et des acouphènes, mais cela reste à vérifier (38)., En outre, le DCN présente des connexions directes avec des structures non auditives du tronc cérébral, le LC, la formation réticulaire et les noyaux de raphé, qui sont impliqués dans le contrôle émotionnel. L’hyperactivité du Locus coeruleus pourrait influencer les cellules fusiformes du DCN et contribuer à l’apparition et à la modulation des acouphènes (27). Grâce aux mécanismes possibles susmentionnés, le trouble anxieux est une cause probable d’acouphènes.

Une étude transversale utilisant le NHIRD à Taiwan a révélé que la prévalence du trouble anxieux chez les acouphènes et les groupes de la population générale était de 3.9 et 1.5% (12)., Ils ont révélé que les patients atteints d’acouphènes étaient significativement associés à un risque accru d’acouphènes (rapport de cotes ajusté = 1,99; IC à 95% = 1,81–2,19; P < 0,001) et que les patients atteints de trouble anxieux présentaient un risque accru d’acouphènes (rapport de cotes ajusté = 2,04; IC à 95%=1,86–2,25; p < 0.001) (12). La conception de l’étude susmentionnée a empêché la relation causale temporelle entre le trouble anxieux et les acouphènes d’être clarifiée., En outre, il n’a pas été possible d’observer l’incidence et le risque séquentiel d’acouphènes chez les patients atteints de troubles anxieux à partir d’une telle étude transversale. Par conséquent, nous avons mené cette étude de cohorte.

dans la présente étude, nous avons effectué une analyse de sous-groupe dans laquelle les données ont été stratifiées selon le temps écoulé entre le diagnostic de trouble anxieux et la nouvelle apparition d’acouphènes (Tableau 2). Les résultats ont indiqué que les acouphènes incidents ont augmenté non seulement au cours de la première année, mais aussi après la première et la cinquième année d’un diagnostic de trouble anxieux., En général, les sujets atteints de trouble anxieux sont plus susceptibles d’entreprendre des visites ambulatoires plus fréquentes par rapport à la population générale, ce qui entraîne un diagnostic plus précoce d’acouphènes et provoque un biais de surveillance. Cependant, notre résultat suggère que le risque accru d’acouphènes chez les sujets atteints de trouble anxieux dans cette étude ne peut pas être entièrement attribuable au biais de surveillance.

chez les sujets atteints de trouble anxieux, le fait d’avoir un âge supérieur ou égal à 60 ans était positivement associé à un acouphène (HR: 1,52, IC à 95%: 1,20–1,94, P = .,001), une conclusion compatible avec d’autres études (1, 39). En plus de l’âge, nos résultats ont révélé une association statistiquement significative entre les acouphènes et l’hypertension (HR: 1,37, IC à 95%: 1,09–1,71, P = .007) et entre acouphènes et dyslipidémie (HR: 1,27, IC à 95%: 1,00–1,61, P = .049). Ces résultats concordaient avec L’étude de Martines et al. (40). Les mécanismes sous-jacents potentiels peuvent inclure l’hypertension artérielle causant des dommages à la microcirculation cochléaire, divers antihypertenseurs entraînant une ototoxicité et une hyperlipidémie affectant une partie de la cochlée (41)., Ainsi, ces principaux facteurs de risque cardiovasculaire peuvent avoir affecté négativement les acouphènes, et plus d’études sont nécessaires pour la confirmation.

les participantes à l’étude représentaient 60% de notre échantillon. Le sexe féminin était associé à un risque accru d’acouphènes chez les sujets anxieux (HR: 1,23, IC à 95%: 1,03–1,47, P = .026). L’étude transversale de Bhatt en 2018 A administré une enquête aléatoire auprès de 678 étudiants âgés de 18 à 30 ans. Les femmes présentaient une prévalence plus élevée d’acouphènes aigus (≦1 an) que les hommes, peut-être en raison de la protection auditive réduite que les femmes possèdent (42)., Kim et coll. les participants à l’étude ont signalé un plus grand nombre d’acouphènes ajustés chez les femmes par rapport à leurs homologues masculins (1), bien que d’autres études aient signalé un plus grand nombre d’acouphènes ajustés chez les hommes par rapport aux femmes (39). Ce désaccord peut être dû à des différences dans les environnements de travail, l’origine ethnique, les conceptions de l’étude et la diversité des sources d’échantillons.

Les principaux points forts de cette étude étaient la Grande Taille de l’échantillon, les éléments diagnostiques rigoureux et la conception de l’étude de cohorte rétrospective longitudinale. Bien que les données soient observationnelles, les participants ont été sélectionnés au hasard et de nombreux biais d’échantillonnage ont été évités., Cependant, cette étude présentait plusieurs limites. Premièrement, parce que nos données provenaient d’une base de données secondaire, nous n’avions pas de données sur certaines variables clés, telles que la gravité de la maladie, la profession, les indices environnementaux, les résultats de laboratoire, l’état psychosocial et les antécédents de consommation de substances ou de drogues en vente libre. Nous n’avons pas pu établir comment ces facteurs inconnus ont influencé la relation entre les deux maladies en question., Deuxièmement, les acouphènes ont été diagnostiqués à l’aide des codes de la CIM-9 de la base de données, et leur prévalence a peut-être été sous-estimée parce que seuls les patients demandant une évaluation médicale ont pu être identifiés. Cependant, cela aurait très probablement entraîné une sous-estimation de l’association entre les acouphènes et les troubles anxieux. Troisièmement, bien que les données que nous avons obtenues sur les diagnostics d’acouphènes et de troubles anxieux soient très fiables, les diagnostics dans les demandes de remboursement de L’insi sont principalement à des fins de facturation administrative et ne sont donc pas vérifiés scientifiquement., Quatrièmement, les résultats étaient basés sur un ensemble de données Taïwanais, ce qui limitait potentiellement leur généralisation au reste du monde. D’autres études sont nécessaires pour remédier à ces limitations.

En conclusion, on a observé une augmentation significative de l’incidence des acouphènes au cours de la vie chez les sujets atteints de trouble anxieux. Un âge de plus de 60 ans, le sexe féminin et certains facteurs de risque cardiovasculaires tels que l’hypertension et la dyslipidémie constituaient des facteurs de risque importants pour les acouphènes chez les sujets atteints de trouble anxieux., Bien que les résultats de notre étude suggèrent que l’anxiété est une cause possible d’acouphènes, les mécanismes exacts restent à déterminer. Plus de recherche en génétique et en neurobiologie ainsi que des études épidémiologiques à grande échelle peuvent apporter une clarté supplémentaire.

déclaration de disponibilité des données

La base de données nationale de recherche sur l’Assurance Maladie de Taiwan (Nhird) est gérée par L’Institut national de recherche sur la santé (NHRI) et la NHIRD ne peut pas être accessible au public conformément aux règles de L’INDH. Les demandes d’accès à ces ensembles de données doivent être adressées à L’INDH.,

énoncé D’éthique

Le Conseil D’examen institutionnel de L’Hôpital général des Anciens Combattants de Taipei a approuvé cette étude (CRVGHRB No.: 2018-07-016 AC). Le consentement écrit des participants à l’étude n’a pas été obtenu, car l’ensemble de données NHI comprend des données secondaires dépersonnalisées pouvant être utilisées pour la recherche et le Conseil D’examen institutionnel de L’Hôpital général des Anciens Combattants de Taipei a émis une renonciation écrite formelle à l’exigence de consentement.,

contributions des auteurs

Financement

ce travail a été soutenu par la subvention V108C-038 de L’Hôpital général des Anciens Combattants de Taipei et la subvention MOST 108-2314-B-367 -001 du Ministère des Sciences et de la technologie. Les bailleurs de fonds n’avait aucun rôle dans la conception de l’étude ou de procédures; dans la collecte, la gestion, l’analyse, l’interprétation de données; dans la préparation, l’examen ou l’approbation du manuscrit; ou dans la décision de soumettre le manuscrit pour publication.,

conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d’intérêts potentiel.

Remerciements

Ce manuscrit a été édité par Wallace Académique de l’Édition.,

Supplementary Material

Abbreviations

CI, confidence Interval; DCN, dorsal cochlear nucleus; HPA, hypothalamic–pituitary–adrenal axis; HR, hazard ratio; ICD-9-CM, International Classification of Diseases, ninth revision, Clinical Modification; IQR, interquartile range; LHID 2005, Longitudinal Health Insurance Database 2005; LC, locus coeruleus; NHI, National Health Insurance; NHIR, National Health Research Institutes; NHIRD, NHI research database; NT$, new Taiwan dollars; OR, odds ratio; RR, rate ratio.