actuellement, le nombre de patients positifs au SRAS-CoV-2 augmente dans le monde et les systèmes de santé tentent de faire face à la pression massive que cette pandémie entraîne. Compte tenu du virus hautement infectieux et de la mortalité relativement élevée, cette pandémie fera probablement plusieurs milliers de victimes. Les Interventions sont grandement nécessaires.,
au cours des premiers rapports de la pandémie, il est rapidement devenu évident que la mortalité était principalement attribuée à la population âgée. En effet, le taux de mortalité des jeunes adultes était d’environ 0,2% tandis que les patients âgés atteints de Covid-19 affichaient un taux de mortalité d’environ 20%. Ainsi, les taux de mortalité augmentent d’environ 100 fois lorsqu’on compare les jeunes adultes aux personnes âgées.,
un événement majeur du vieillissement est la perte du métabolite central nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) qui semble être important dans l’environnement pro-inflammatoire qui se produit pendant le vieillissement. Notamment, des travaux récents de notre groupe et d’autres groupes suggèrent que le vieillissement peut être amélioré même par un traitement à court terme du nicotinamide riboside, précurseur du nad+. Le Nicotinamide riboside s’est récemment avéré capable de ramener les tissus vieillissants à un état plus jeune, même après un traitement à court terme., Cet analogue de la vitamine B3 est naturel, est facilement absorbé par administration orale et a été testé dans des essais humains avec peu d’effets secondaires. Le but de cet objectif est d’étudier si le nicotinamide riboside peut réduire la gravité de COVID-19 chez les patients âgés de 70 ans ou plus.
la population âgée est particulièrement problématique car l’utilisation à long terme d’un respirateur pour ces patients est liée à un risque de mortalité important. Les Interventions qui peuvent les empêcher d’une insuffisance respiratoire fulminante sont donc d’une importance critique.,
1.2 traitement de L’étude: Nicotinamide riboside le Nicotinamide riboside (NR-E, fourni par Elysium Health) est un analogue naturel de la vitamine B3 produit par la levure et présent dans plusieurs produits alimentaires à faible concentration. De nombreux organismes, y compris les humains, ne peuvent pas produire de nicotinamide riboside, mais ont développé des méthodes pour le convertir en modulateur redox central NAD+.,
l’efficacité et l’innocuité du nicotinamide riboside ont été testées dans un certain nombre d’études chez des témoins sains et chez des patients souffrant d’une maladie métabolique, facteur de risque d’une issue indésirable chez les patients atteints de COVID-19. Comme il s’agit d’un composé naturel largement présent dans la nature, aucun sujet n’a encore développé de réponses allergiques à la molécule, et des doses répétées allant jusqu’à 2 g par voie orale par jour ont démontré un profil d’innocuité acceptable.,
à ce jour, aucun événement indésirable lié au traitement n’a été rapporté pour le nicotinamide riboside
1.3 justification le NAD+ apparaît comme une molécule métabolique centrale impliquée dans de multiples voies liées à l’âge, y compris l’inflammation et le contrôle métabolique. Notamment, 2 semaines de traitement nicotinamide riboside augmente la production métabolique, normalise la fonction musculaire et inverse les réponses hypoxiques chez les vieilles souris., Récemment, NAD+ a été montré pour activer positivement la réponse inflammatoire dans divers tissus et peut être impliqué dans la polarisation des macrophages vers la lignée M1 et faciliter la résolution de l’inflammation. Auparavant, il a été démontré que le SARS-CoV-1 échappe à l’activation de la réponse immunitaire et que l’activation exogène des macrophages conduit à un meilleur résultat de l’infection par le SARS-CoV-1. Ainsi, l’activation des macrophages âgés via le réapprovisionnement en NAD + pourrait être une stratégie efficace chez les patients COVID-19., En outre, le réapprovisionnement en NAD + peut faciliter une plus grande résilience globale des patients âgés compte tenu des effets anti-âge du nicotinamide riboside, ce qui permet à ces patients de mieux faire face aux infections.
1.4 justification de la conception de l’étude et des doses le but de cette étude est de déterminer si la supplémentation en Nicotinamide riboside peut atténuer la gravité des infections au SRAS-CoV-2. La posologie choisie est de 1 g par jour administré par voie orale., Ceci est inférieur à 2 g précédemment donnés aux personnes âgées en bonne santé, cependant, cette population de patients particulière n’ont pas été traités avec le riboside de nicotinamide précédemment ainsi une dose légèrement inférieure a été choisie. De plus, il existe des données suggérant que le nad + régule le rythme circadien et que la dose est donc administrée le matin.
le plan de l’étude est le suivant: les patients âgés (> 70 ans) vus avec une suspicion de COVID-19 à L’hôpital de Bispebjerg qui ne nécessitent pas d’oxygénothérapie sont soumis à un test COVID-19., Il sera demandé aux patients s’ils souhaitent participer à cet essai. Si les patients sont d’accord et si le test COVID-19 est positif, les patients seront randomisés dans un placebo ou 1g de Nicotinamide riboside par jour. Des travaux antérieurs ont montré une augmentation efficace des niveaux de NAD+ combinée à de meilleurs résultats physiologiques après 2 semaines de traitement dans des essais précliniques. Les chercheurs traiteront donc les patients pendant 2 semaines au total avec un résultat principal de l’étude étant une insuffisance respiratoire hypoxique telle que définie par la nécessité d’une oxygénothérapie., Les patients seront évalués en ambulatoire au jour 7 et après la fin du traitement au jour 14. Un suivi ambulatoire aura lieu trois mois après l’inscription. Si un patient est admis à l’hôpital pendant la période de traitement, le traitement se poursuit pendant les deux semaines complètes. Pour évaluer les résultats, la métabolomique non ciblée et le NAD -me seront mesurés dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) lors de l’inscription, au jour 7 et immédiatement après l’étude ainsi qu’au suivi trois mois plus tard., Les changements dans le paysage épigénétique sont un biomarqueur important de l’âge et sont affectés par NAD+ et une évaluation épigénétique sera effectuée dans les PBMCs. L’analyse des données d’apprentissage automatique de la prochaine génération sera appliquée pour identifier les prédicteurs des résultats cliniques.
