Delpire Laboratory (Français)

L’hyperkaliémie associée à une acidose métabolique hors de proportion avec les changements du taux de filtration glomérulaire définit l’acidose tubulaire rénale de type 4 (ATR), L’ATR la plus courante observée, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’acidose métabolique associée sont incomplets. Nous avons cherché à déterminer si l’hyperkaliémie provoque directement l’acidose métabolique et, le cas échéant, les mécanismes par lesquels cela se produit., Nous avons étudié un modèle génétique d’hyperkaliémie qui résulte d’une surexpression précoce de la kinase riche en proline-alanine (DCT-CA-SPAK) liée à Ste20/SPS1, constitutivement active. Les souris DCT-CA-SPAK ont développé une hyperkaliémie associée à une acidose métabolique et ont supprimé l’excrétion d’ammoniac; cependant, l’excrétion acide titrable et le pH urinaire étaient inchangés par rapport à ceux des souris de type sauvage., Excrétion anormale d’ammoniac chez les souris DCT-CA-SPAK associée à une diminution de l’expression des tubules proximaux des enzymes génératrices d’ammoniac glutaminase phospho-dépendante et phosphoénolpyruvate carboxykinase et à une surexpression de l’enzyme de recyclage de l’ammoniac glutamine synthétase. Ces souris ont également eu une diminution de l’expression du membre de la famille des transporteurs d’ammoniac Rhcg et une diminution de la polarisation apicale de L’H-ATPase dans la bande interne du canal collecteur médullaire externe., La correction de l’hyperkaliémie par traitement à l’hydrochlorothiazide a corrigé l’acidose métabolique, augmenté l’excrétion d’ammoniac et normalisé l’expression de L’enzyme ammoniagénique et du Rhcg chez les souris DCT-CA-SPAK. Chez les souris de type sauvage, l’induction de l’hyperkaliémie par l’administration du bloqueur des canaux sodiques épithéliaux benzamil a provoqué une hyperkaliémie et supprimé l’excrétion d’ammoniac. L’hyperkaliémie diminue la production d’ammoniac dans les tubules proximaux et le transport de l’ammoniac dans les canaux collecteurs, entraînant une altération de l’excrétion d’ammoniac qui provoque une acidose métabolique.