Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
événements cardiovasculaires graves
mort subite et anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou autres problèmes cardiaques graves
enfants et Adolescents
Une mort subite a été rapportée en association avec un traitement par CNSstimulant aux doses habituelles chez des enfants et des adolescents présentant des anomalies structuralescardiaques ou d’autres problèmes cardiaques graves., Bien que certains problèmes cardiaques graves comportent à eux seuls un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des anomalies cardiaques graves ou d’autres problèmes cardiaques graves qui peuvent les rendre plus vulnérables aux effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant.
adultes
des décès soudains, des accidents vasculaires cérébraux et un infarctus du myocarde ont été signalés chez des adultes prenant des stimulants aux doses habituelles pour le TDAH.,Bien que le rôle des stimulants dans ces cas adultes soit également Inconnu, les adultesavoir une plus grande probabilité que les enfants d’avoir des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque, une maladie coronarienne ou d’autres problèmes cardiaques graves. Adultes avec de telles anormalitésdevrait également généralement pas être traité avec des médicaments stimulants.
Hypertension et autres affections cardiovasculaires
Les médicaments stimulants provoquent une augmentation modeste de la pression artérielle moyenne (environ 2-4 mmHg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3-6 bpm), et les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes., Bien que les changements moyens à eux seuls ne devraient pas avoir de conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés pour des changements plus importants de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. La prudence est recommandée chez les patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par des augmentations de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, par exemple, ceux qui ont une hypertension préexistante, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculo-arythmie .,
évaluation de l’état cardiovasculaire chez les Patients traités avec des médicaments stimulants
Les enfants, les adolescents ou les adultes qui sont envisagés pour un traitement avec des médicaments stimulants devraient avoir des antécédents soigneux(y compris une évaluation pour des antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmie ventriculaire) et un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque, et devraient recevoir une évaluation cardiaque supplémentaire si les résultats suggèrent une telle maladie(p. ex.,électrocardiogramme et échocardiogramme)., Les Patients qui développent des symptômes tels qu’une douleur thoracique intense, une syncope inexpliquée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque pendant le traitement par un stimulant doivent subir une évaluation cardiaque rapide.
effets indésirables psychiatriques
psychose préexistante
L’Administration de stimulants peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée chez les patients atteints d’un trouble psychotique préexistant.,
maladie bipolaire
des précautions particulières doivent être prises dans l’utilisation de stimulants pour traiter le TDAH chez les patients atteints de trouble bipolaire comorbide en raison de la crainte d’une induction possible d’un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant le début du traitement par un stimulant,les patients atteints de symptômes dépressifs comorbides doivent être dépistés de manière adéquate pour déterminer s’ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage doit inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.,
apparition de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques
traitement les symptômes psychotiques ou maniaques émergents, p. ex. hallucinations,pensée délirante ou manie chez les enfants et les adolescentssans antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par des stimulants aux doses habituelles. Si de tels symptômes apparaissent, il convient d’envisager un éventuel rôle causal du stimulant, et l’arrêt du traitement peut être approprié. Dans une analyse groupée de plusieurs études à court terme,placebocontrolled, de tels symptômes se sont produits dans environ 0.,1% (4 patientsavec des événements sur 3482 exposés au méthylphénidate ou à l’amphétamine pendant plusieurs semaines aux doses habituelles) des patients traités par un stimulant par rapport à aucun des patients traités par inplacebo.
agression
un comportement agressif ou une hostilité est souvent observé chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, et a été rapporté dans les essais cliniques et l’expérience post-commercialisation de certains médicaments indiqués pour le traitement du TDAH., Bien qu’il n’y ait aucune preuve systématique que les stimulantsprovoquer un comportement agressif ou une hostilité, les patients commençant un traitement pour le TDAH devraient être surveillés pour l’apparition ou l’aggravation D’un comportement agressif ouhostilité.
convulsions
Il existe des preuves cliniques que les stimulants peuvent abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, les patients hospitalisés présentant des anomalies de L’EEG antérieures en l’absence de convulsions et, très rarement, chez les patients sans antécédents de convulsions et sans signes antérieurs d’EEG. En présence de crises, le médicament doit être arrêté.,
priapisme
des érections prolongées et douloureuses, nécessitant parfois une intervention chirurgicale, ont été rapportées avec des produits à base de méthylphénidate chez les patients pédiatriques et les patients adultes. Le priapisme n’a pas été rapporté avec l’initiation du médicamentmais développé après un certain temps sur le médicament, souvent après une augmentation indose. Le priapisme est également apparu pendant une période de sevrage médicamenteux (druggholidays ou pendant l’arrêt du traitement). Les Patients qui développent des érections anormalement maintenues ou fréquentes et douloureuses devraient consulter immédiatement un médecin.,
vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud
Les Stimulants, y compris Daytrana, utilisés pour traiter le TDAH sont associés à la vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud. Les signes et les symptômes sont généralement intermittents et légers; cependant, de très rares séquelles incluent une ulcération digitale et/ou une dégradation des tissus mous. Les effets de peripheralvasculopathy, y compris le phénomène de Raynaud’, ont été observés dans les rapports post-commercialisation à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d’âge tout au long du traitement., Les signes et les symptômes s’améliorent généralement aprèsréduction de la dose ou arrêt du médicament. Une observation attentive du numériqueles changements sont nécessaires pendant le traitement avec des stimulants du TDAH. Évaluation clinique supplémentaire (p. ex.,
Suppression à Long terme de la croissance
Un suivi attentif du poids et de la taille chez les enfants âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés dans des groupes de traitement méthylphénidate ou non médicamenteux sur 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes naturalistes d’enfants newlymethylphenidate traités et non médicamentés traités sur 36 mois (à c’est-à-dire,, traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l’année) ont un temporaryslowing dans le taux de croissance (en moyenne, un total d’environ 2 cm moins de croissance en heightand 2.7 kg moins de croissance en poids sur 3 ans), sans preuve de growthrebound au cours de cette période de développement. Les données publiées sont insuffisantes pour déterminer si l’utilisation chronique d’amphétamines peut provoquer une inhibition similaire de la croissance, mais il est prévu qu’elles ont également cet effet., Par conséquent,la croissance doit être surveillée pendant le traitement avec des stimulants, et les patients qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de taille ou de poids comme prévu peuvent avoir besoin d’interrompre leur traitement.
leucodermie chimique
L’utilisation de Daytrana peut entraîner une perte persistante de pigmentation cutanée sur et autour du site d’application. La perte de pigmentation, dans certains cas, a été signalée à d’autres sites éloignés du site d’application. Leucodermie chimiquepeut imiter l’apparition du vitiligo, en particulier lorsque la perte de peaupigmentation implique des zones éloignées du site d’application., Les personnes avec une histoire de vitiligo et/ou des antécédents familiaux de vitiligo peuvent être plus à risque.La dépigmentation de la peau peut persister même après L’arrêt de L’utilisation de Daytrana.Surveiller les signes de dépigmentation de la peau et Conseiller aux patients d’informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des changements dans la pigmentation de la peau se produisent.Interrompre le patch Daytrana chez les patients atteints de leucodermie chimique.
sensibilisation par Contact
dans une étude en ouvert de 305 sujets menée pour caractériser les réactions cutanées chez les enfants atteints de TDAH traités par Daytrana en utilisant un temps de port de 9 heures, un sujet (0.,3%) a été confirmé par des tests de patch pour être sensibilisé au méthylphénidate (dermatite de contact allergique). Ce sujet a connu un œdème et un œdème aux sites D’application de Daytrana avec des lésions urticaires concomitantes sur l’abdomen et les jambes, entraînant l’arrêt du traitement. Ce sujet n’a pas été transféré au méthylphénidate oral.
L’utilisation de Daytrana peut entraîner une sensibilisation par contact.Daytrana doit être arrêté en cas de suspicion de sensibilisation par contact. Érythémeest souvent vu avec L’utilisation de Daytrana et n’est pas par lui-même une indication de l’ofsensibilisation., Cependant, une sensibilisation par contact doit être suspectée si l’érythémeest accompagnée de preuves d’une réaction locale plus intense (œdème, papules,vésicules) qui ne s’améliore pas de manière significative dans les 48 heures ou se propage au-delà du site du patch. Confirmation d’un diagnostic de sensibilisation de contact (allergiquela dermatite de contact) peut nécessiter d’autres tests de diagnostic.
Les Patients sensibilisés par L’utilisation de Daytrana, comme en témoigne le développement d’une dermatite de contact allergique, peuvent développer une hypersensibilisation systémique ou d’autres réactions systémiques si les produits contenant du méthylphénidate sont pris par d’autres voies, par exemple,, oralement. Les Manifestations de systèmesensibilisation peuvent inclure une poussée de dermatite antérieure ou de sites de test de patch antérieur, ou des éruptions cutanées généralisées dans la peau précédemment non affectée. D’autres réactions systémiques peuvent inclure des maux de tête, de la fièvre, un malaise,une arthralgie, une diarrhée ou des vomissements. Aucun cas de sensibilisation systémique n’a été observé dans les essais cliniques de Daytrana.
Les Patients qui développent une sensibilisation de contact au Tran de jour et qui nécessitent un traitement oral par méthylphénidate doivent être initiés sous traitement oralmédicament sous surveillance médicale étroite., Il est possible que certains patientssensibilisés au méthylphénidate par exposition à Daytrana ne puissent pas prendre le méthylphénidate sous quelque forme que ce soit.
troubles visuels
des difficultés d’adaptation et une vision floue ont été rapportées avec un traitement stimulant.
Patients utilisant de la chaleur externe
Les Patients doivent être avisés d’éviter d’exposer le site D’application Daytrana à des sources de chaleur externes directes, telles que des sèche-cheveux, des coussins chauffants, des couvertures électriques, des lits d’eau chauffés, etc., tout en portant le patch., Whenheat est appliqué à Daytrana après l’application de patch, le taux et l’étendue de l’absorption sont significativement augmentés. L’augmentation dépendante de la température de l’absorption du méthylphénidate peut être supérieure à 2 fois . Cette absorption accrue peut être cliniquement significative etpeut entraîner un surdosage de méthylphénidate .
surveillance hématologique
CBC périodique, différentielle, et les numérations plaquettaires areadvised pendant le traitement prolongé.
information sur les conseils aux patients
conseillez aux patients de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA(Guide des médicaments).,
Information pour les Patients
priapisme
aviser les patients, les soignants et les membres de la famille de la possibilité d’érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme)., Demandez au patient de consulter immédiatement un médecin en cas de priapisme
problèmes de Circulation dans les doigts et les orteils
- informez les patients commençant le traitement par Daytrana du risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud’, et des signes et symptômes associés: les doigts ou les orteils peuvent se sentir engourdis, frais, douloureux et/ou peuvent changer de couleur pâle, bleue, rouge
- demandez aux patients de signaler à leur médecin tout nouvel engourdissement, douleur, couleur de la peau changement, ou sensibilité à la température dans les doigts ou les orteils.,
- demandez aux patients d’appeler immédiatement leur médecin si des signes de blessures inexpliquées apparaissent sur les doigts ou les orteils pendant L’utilisation de Daytrana
- Une évaluation clinique plus poussée (p. ex., référence en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients.
leucodermie chimique
aviser les patients de la possibilité d’une perte persistante de pigmentation de la peau à, autour et à distance du site d’application. Conseillez aux patients d’informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des changements dans la pigmentation de la peau se produisent .,
Les Parents et les patients doivent être informés D’appliquer Daytranato un site propre et sec sur la hanche, qui n’est pas huileux, endommagé ou irrité. Le site d’application doit être alterné quotidiennement. Le patch ne doit pas être appliquéà la taille, ou où des vêtements serrés peuvent le frotter.
Si les patients ou les soignants éprouvent des difficultés à séparer le patch de la doublure de libération ou observent une déchirure et / ou d’autres dommages au patch pendant le retrait de la doublure, le patch doit être mis en place conformément aux instructions fournies sur cette étiquette, et un nouveau patch doit être appliqué ., Les Patients ou les soignants doivent inspecter la doublure antiadhésive pour s’assurer qu’aucun adhésif ne contient de médicament n’a été transféré sur la doublure. Si le transfert d’adhésif s’est produit, lepatch devrait être jeté.
Daytrana doit être appliqué 2 heures avant l’effet désiré. Daytrana doit être retiré environ 9 heures après son application,bien que les effets du patch durent encore plusieurs heures. Daytranamay être enlevé plus tôt que 9 heures si une durée plus courte de l’effet est desiredor les effets secondaires tardifs de jour apparaissent.,
le parent ou le soignant devrait être encouragé à utiliser le tableau d’administration inclus avec chaque boîte de Daytrana pour surveiller le temps d’application et de retrait, ainsi que la méthode d’élimination. Le guide de médication inclus à la fin de cet encart comprend également un calendrier pour calculer quand retirer Daytrana, basé sur le temps d’application de 9 heures.
les Patients ou les soignants doivent éviter de toucher le côté adhésif du patch pendant l’application, afin d’éviter l’absorption du méthylphénidate. S’ils touchent le côté adhésif du patch, ils devraientmmédiatement se laver les mains après l’application.,
dans le cas où un patch n’adhère pas entièrement à la peau lors de l’application, ou est partiellement ou complètement détaché pendant le temps d’usure, le patch doit être jeté conformément aux instructions fournies sur cette étiquette,et un nouveau patch doit être appliqué . Si apatch est remplacé, le temps de port total recommandé pour cette journée doit rester de 9 heures, quel que soit le nombre de patchs utilisés.
Les Patchs ne doivent pas être appliqués ou réappliqués avec des pansements, du ruban adhésif ou d’autres adhésifs courants.
L’exposition à l’eau pendant le bain, la baignade ou la douche peut affecter l’adhérence du patch.
Ne pas couper les patchs., Seuls les patchs intacts doivent êtreappliqué.
S’il y a une durée inacceptable de perte d’appétit ou d’insomnie le soir, on peut essayer de retirer le patch plus tôt avant de réduire la dose du patch.
des rougeurs ou des démangeaisons cutanées sont fréquentes avec Daytrana et de petites bosses sur la peau peuvent également survenir chez certains patients. En cas d’enflure ou de boursouflure, le dispositif transdermique ne doit pas être porté et le patient doit être vu par le prescripteur.,Les Patients ou les soignants ne doivent pas appliquer d’hydrocortisone ou d’autres solutions,crèmes, onguents ou émollients immédiatement avant l’application du patch, car l’effet sur l’adhérence du patch et l’absorption du méthylphénidate n’a pas été établi. Les effets indésirables potentiels de l’utilisation topique de corticostéroïdes pendant le traitement par Daytrana sont inconnus.
Les Stimulants peuvent altérer la capacité du patient à utiliser des machines ou des véhicules potentiellement dangereux., Les Patients doivent être avertis en conséquence jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que Daytrana n’affecte pas négativement leur capacité à s’engager dans de telles activités.
Les Patchs doivent être stockés à 25 degrés Celsius (77 degrés Fahrenheit) avec des excursions autorisées qui ne dépassent pas 15 à 30 degrés Celsius (59 à 86 degrés Fahrenheit) . Les Patients ou les soignants doivent être avisés de ne pas conserveraytrana dans le réfrigérateur ou le congélateur.,
les prescripteurs ou les autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Daytrana et les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide des médicaments pour le patient est disponible pour Daytrana. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait demander aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le Guide du médicament et devrait les aider à comprendre son contenu. Les Patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d’obtenir des réponses à leurs questions.,Le texte complet du Guide des médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse/mutagenèse et altération de la fertilité
carcinogenèse
aucune étude de carcinogénicité du méthylphénidate transdermique n’a été réalisée. Dans une étude de cancérogénicité à vie de l’oralméthylphénidate réalisée chez des souris B6C3F1, le méthylphénidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et, chez les mâles seulement,une augmentation des hépatoblastomes, à une dose quotidienne d’environ 60 mg/kg/jour. L’hépatoblastome est relativementtype de tumeur maligne de rongeur rare., Il n’y a pas eu d’augmentation du total des tumeurs malignanthépatiques. La souche de souris utilisée est sensible au développement des tumeurs hépatiques et la signification de ces résultats pour l’homme est inconnue.
le méthylphénidate administré par voie orale n’a pas provoqué d’augmentation des tumeurs au cours d’une étude de cancérogénicité à vie réalisée dans F344rats; la dose la plus élevée utilisée était d’environ 45 mg/kg / jour.
dans une étude de carcinogénicité orale de 24 semaines chez la souche transgénique p53+/ -, qui est sensible aux carcinogènes génotoxiques, il n’y a eu aucun signe de carcinogénicité., Dans cette étude, des souris mâles et femelles ont reçu des régimes contenant la même concentration de méthylphénidate que dans l’étude de cancérogénicité à vie; les groupes à forte dose ont été exposés à 60 à 74 mg/kg/J de méthylphénidate.
mutagenèse
le méthylphénidate n’a pas été mutagène dans le test in vitro de mutation Amesreverse ni dans le test in vitro de mutation vers l’avant des cellules de lymphome de souris, et a été négatif in vivo dans le test du micronoyau de la moelle osseuse de souris.,Les échanges de chromatides sœurs et les aberrations chromosomiques ont été augmentés,indiquant une faible réponse clastogène, dans un essai in vitro dans des cellules ovariennes de hamster chinois cultivées.
altération de la fertilité
le méthylphénidate n’a pas altéré la fertilité chez les souris mâles ou femelles qui ont reçu des régimes contenant le médicament dans une étude de reproduction continue de 18 Semaines. L’étude a été menée à des doses allant jusqu’à 160 mg/kg/jour.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
grossesse catégorie C
aucune étude de reproduction animale avec le transdermalméthylphénidate n’a été réalisée., Dans une étude dans laquelle l’oralméthylphénidate a été administré à des lapines gravides pendant la période d’organogénèse à des doses allant jusqu’à 200 mg/kg/jour, aucun effet tératogène n’a été observé, bien qu’une augmentation de l’incidence d’une variation,la dilatation des ventricules latéraux, ait été observée à 200 mg/kg/jour; cette dose a également produit une toxicité maternelle. Une étude précédemment menée chez le lapin a montré des effets tératogènes deméthylphénidate à une dose orale de 200 mg/kg/jour., Dans une étude dans laquelle l’oralméthylphénidate a été administré à des rats gravides pendant la période d’organogénèse à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour, aucun effet tératogène n’a été observé, bien qu’un léger retard dans l’ossification du squelette fœtal ait été observé à des doses de 60 mg/kg/jouret au-dessus; ces doses ont provoqué une certaine toxicité maternelle.
dans une étude au cours de laquelle du méthylphénidate oral a été administré à des torats tout au long de la grossesse et de l’allaitement à des doses allant jusqu’à 60 mg/kg/jour, la pondération des progénitures et la survie ont été diminuées à 40 mg/kg/jour et plus; ces doses ont causé une certaine toxicité maternelle.,
des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n’ont pas été menées. Daytrana ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
travail et accouchement
L’effet de Daytrana sur le travail et l’accouchement chez l’homme est inconnu.
mères allaitantes
on ne sait pas si le méthylphénidate est excrété dans le lait maternel. Daytrana ne doit être administré à une femme qui allaite que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour l’enfant.,
Utilisation pédiatrique
Daytrana ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans, car l’innocuité et l’efficacité dans ce groupe d’âge n’ont pas été établies.Les effets à long terme du méthylphénidate chez les enfants n’ont pas été bien établis.
des études sur le méthylphénidate transdermique n’ont pas été réalisées chez des animaux juvéniles. Dans une étude menée chez de jeunes rats,le méthylphénidate a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour pendant 9semaines, à partir du début de la période postnatale (jour postnatal 7) et jusqu’à la maturité sexuelle (semaine postnatale 10)., Lorsque ces animaux ont été testés en tant qu’adultes (semaines postnatales 13-14), une diminution de l’activité locomotrice spontanée a été observée chez les mâles et les femelles précédemment traités avec 50 mg/kg/jour ou plus, et une participation à l’acquisition d’une tâche d’apprentissage spécifique a été observée chez les femelles exposées à la dose la plus élevée. La dose sans effet pour le développement neurocomportemental juvénile chez le rat était de 5 mg/kg / jour. La signification clinique des effets comportementaux à long terme observés chez le rat est inconnue.
Utilisation gériatrique
Daytrana n’a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 65 ans.
