lésions D’origine endodontique et réponse immunitaire adaptative
en plus des pmn et des monocytes / macrophages, la réponse immunitaire adaptative a été impliquée dans le développement de la résorption osseuse dans les lésions d’origine endodontique.120 à la hauteur de la résorption osseuse dans les lésions apicales dans un modèle de rat, les types cellulaires prédominants sont les lymphocytes T suivis des lymphocytes B et des monocytes/ macrophages.,Les lymphocytes 120 Th1 (IL-2 et IFN-γ), Th2 (il-4 et il-5), Tregs (IL-10 et TGF-β) et Th17 (IL-17A) se trouvent dans les lésions périapicales.129-131 en effet, les principaux facteurs de transcription T-bet, GATA-3 et FOXp2 (essentiels pour la différenciation Th1, Th2 et Tregs, respectivement), ont été trouvés dans les lésions périapicales, 130 ainsi que dans L’IL-17A,la cytokine prototypique produite par les cellules Th17.129
un certain nombre d’études ont montré que la réponse immunitaire adaptative est importante pour protéger l’hôte lors de la formation de lésions d’origine endodontique., Lorsque la pulpe dentaire est exposée chez des souris immunodéficientes combinées sévères (SCID) et des souris témoins normales, des lésions apicales de taille similaire se développent dans les deux groupes.132 cependant, environ un tiers des souris immunodéficientes développent des abcès orofaciaux d’origine endodontique par rapport à aucune des souris immunocompétentes. Une autre étude a montré que les rats nu/nu avec la réponse déficiente des lymphocytes T avaient une plus grande résorption osseuse après des infections endodontiques, suggérant un rôle protecteur critique., En revanche, d’autres études n’ont montré aucune différence, suggérant une interaction plus complexe au sein de la réponse immunitaire.133,134 L’absence D’IFN-γ, la th1-cytokine prototypique, a entraîné une résorption osseuse accrue par rapport aux souris de type sauvage, suggérant que L’IFN-γ jouait un rôle protecteur.128 Il est intéressant de noter que la majorité des cellules Th17 expriment également IFN-γ, ce qui soutient un rôle pour les deux Réponses pro-inflammatoires dans la pathogenèse de la parodontite périapicale.,129 le rôle de l’IL-17 dans la formation de lésions périapicales a été renforcé à l’aide de souris knockout IL-17A, démontrant une résorption osseuse limitée chez des souris dépourvues d’expression de l’IL-17A.135 en revanche, la délétion génétique de l’IL-4 n’a eu aucun effet suggérant que les réponses Th2 ne jouaient pas un rôle critique dans la protection ou la résorption osseuse.,128 de même que ce qui est décrit dans les maladies parodontales, le paradigme initial Th1/Th2 dans le contexte des lésions périapicales s’est révélé être une représentation incomplète du milieu de régulation des cytokines, en raison de la présence supplémentaire de lymphocytes T régulateurs et de lymphocytes polarisés Th17.
des Tregs, source potentielle d’IL-10, ont été trouvés dans les lésions périapicales à la suite d’une infection endodontique.,131,136 bien qu’aucune démonstration directe de cause à effet du rôle protecteur de Tregs dans les lésions périapicales n’ait été rapportée à ce jour, l’ablation génétique de l’IL-10 a entraîné des lésions périapicales plus importantes que chez les souris de type sauvage, soutenant un rôle protecteur pour l’IL-10.128 dans les granulomes périapicaux humains, les niveaux D’ARNm de l’IL-10 étaient positivement corrélés avec l’expression des SOCS1 et SOCS3, protéines qui agissent comme régulateurs négatifs de la signalisation inflammatoire.137 le rôle protecteur de l’IL-10 et des SoC est renforcé par la corrélation inverse avec la taille des lésions périapicales.,
d’autre part, les cellules Th17 peuvent contribuer au développement de lésions parodontales/périapicales en régulant directement les MMP et indirectement par une boucle d’amplification de l’inflammation, stimulant la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires classiques par d’autres types de cellules.138 fait intéressant, des données récentes provenant d’analyses moléculaires de lésions périapicales actives démontrent une corrélation inverse entre les niveaux D’IFN-γ et D’IL-17, suggérant que les voies Th1 et Th17 peuvent fonctionner indépendamment (et non en coopération) dans l’évolution des lésions périapicales.,139 l’analyse simultanée de sous-ensembles de marqueurs T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 et Tregs) dans les lésions périapicales révèle de multiples amas de cytokines qui sont potentiellement responsables de l’activité de la lésion et du statut d’inactivité.139
comme indiqué précédemment, les cellules Th9, Th22 et les sous-ensembles auxiliaires folliculaires T (Tfh) ont été découverts et décrits pour interagir avec les sous-populations Th connues précédemment dans la modulation des réponses inflammatoires / immunitaires.,139 140 l’analyse simultanée de sous-ensembles de marqueurs T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 et Tregs) dans les lésions périapicales révèle de multiples amas de cytokines responsables de l’activité des lésions et de l’inactivité.139 fait intéressant, les cytokines Th9 et Th22 sont exprimées dans des lésions périapicales humaines et expérimentales, où elles contribuent soi-disant à la stabilité des lésions.140 la cytokine IL-21 associée au Thf est fortement exprimée dans les lésions périapicales.,139 l’analyse simultanée de sous-ensembles de marqueurs T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 et Tregs) dans les lésions périapicales révèle de multiples amas de cytokines responsables de l’activité et de l’inactivité des lésions.139 cette découverte a été impliquée dans le développement de l’ostéoclastogenèse et de la résorption osseuse dans les lésions.141
les granulomes Périapicaux présentent des profils hétérogènes d’expression de RANKL et D’OPG, allant d’échantillons avec un rapport RANKL / OPG similaire à celui observé dans les sites avec une résorption osseuse minimale ou absente.,98 cependant, un rapport élevé RANKL / OPG peut indiquer si la lésion est en train de grossir (résorbant activement) ou si elle a atteint une taille stable.98 142 des études récentes ont suggéré que les LPS associés à des bactéries associées à des lésions endodontiques telles que Porphyromonas endodontalis, stimulent une réponse de RANKL robuste dans les ostéoblastes par une voie de signalisation unique qui est différente de celle trouvée avec la stimulation utilisant des bactéries typiques, par exemple, E. coli, endotoxine, tandis que les niveaux D’OPG restent constants.,143 cette voie de signalisation semble impliquer à la fois les récepteurs TLR2 et TLR4, TLR2 étant le récepteur principal.143 la contribution du TLR2 à la formation des lésions périapicales semble être principalement protectrice. Les souris Knockout pour TLR2 ou pour MyD88, qui sont importantes dans la transduction du signal TLR, semblent toutes deux développer des lésions périapicales plus grandes que les souris de type sauvage.144 le rôle des lymphocytes B et des lymphocytes T dans la signalisation de RANKL dans les lésions périapicales n’a pas été établi, mais il a été démontré que les cellules de la pulpe dentaire exprimaient RANKL.,145 Il semble que le neuropeptide, la substance P, joue un rôle important dans la libération de RANKL à partir des cellules pulpaires en association avec l’expression de la COX-2, suggérant des interactions intrigantes dans les cellules nerveuses et inflammatoires dans les tissus pulpaires contestés.146
l’activité ostéoclastique entraîne la perte osseuse primaire à la formation de la lésion endodontique clinique. Des efforts récents commencent à évaluer le potentiel d’inhibiteurs ostéoclastiques spécifiques pour modifier le développement des lésions périapicales., Ce rôle a été examiné à l’aide d’une nouvelle approche double knock down pour bloquer l’activité des ostéoclastes via Atp6i, une sous-unité de pompe à protons ostéoclastes, et l’inflammation via TIRC7, une isoforme de cellules T D’Atp6i.147 cette approche a réduit à la fois la résorption osseuse et l’infiltrat cellulaire inflammatoire associé à ces lésions endodontiques. De même, le blocage de l’ostéoclaste cathepsine K, une protéase ostéoclaste puissante, a réduit la résorption osseuse périapicale de 88% avec un infiltrat inflammatoire plus petit.,148 ensemble, ces résultats pourraient être importants pour traduire notre compréhension du rôle de l’inflammation dans les lésions périapicales d’origine endodontique vers de meilleurs résultats cliniques et options thérapeutiques.
