pharmacologie clinique
Les données pharmacocinétiques ont été dérivées de la formulation de la capsule; cependant, une bioéquivalence a été démontrée pour la solution buvable, la capsule, le comprimé et la suspension dans des conditions de jeûne.
Après administration orale de cefprozil à des sujets à jeun, environ 95% de la dose a été absorbée. La demi-vie plasmatique moyenne chez les sujets normaux était de 1,3 heure, tandis que le volume de distribution à l’état d’équilibre était estimé à 0,23 L/kg., Les taux de clairance corporelle totale et de clairance rénale étaient respectivement d’environ 3 mL/min/kg et 2,3 mL/min/kg.
Les concentrations plasmatiques maximales moyennes après administration de doses de 250 mg, 500 mg ou 1 g de cefprozil à des sujets à jeun étaient respectivement d’environ 6,1, 10,5 et 18,3 µg/mL, et ont été obtenues dans les 1,5 heure suivant l’administration. La récupération urinaire représentait environ 60% de la dose administrée. (Voir Le Tableau.,
au cours de la première période de 4 heures suivant l’administration du médicament, les concentrations urinaires moyennes après des doses de 250 mg, 500 mg et 1 g étaient respectivement d’environ 700 µg/mL, 1000 µg/mL et 2900 µg /mL.
L’Administration de Cefzil (Cefprozil) en comprimé ou en suspension avec de la nourriture n’a pas affecté l’étendue de l’absorption (ASC) ou la concentration plasmatique maximale (Cmax) du cefprozil. Cependant, il y a eu une augmentation de 0,25 à 0,75 heure dans le temps jusqu’à la concentration plasmatique maximale de Cefprozil (Tmax).,
la biodisponibilité de la formulation en gélule de cefprozil n’a pas été affectée lors de l’administration 5 minutes après un antiacide.
la liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 36% et est indépendante de la concentration comprise entre 2 µg/mL et 20 µg/mL.
Il n’y a pas eu de signe d’accumulation de cefprozil dans le plasma chez les personnes ayant une fonction rénale normale après des doses orales multiples allant jusqu’à 1000 mg toutes les 8 heures pendant 10 jours.
chez les patients ayant une fonction rénale réduite, la demi-vie plasmatique peut être prolongée jusqu’à 5,2 heures en fonction du degré de dysfonctionnement rénal., Chez les patients en absence totale de fonction rénale, la demi-vie plasmatique du cefprozil s’est avérée aussi longue que 5,9 heures. La demi-vie est raccourcie pendant l’hémodialyse. Les voies d’excrétion chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée n’ont pas été déterminées. (Voir précautions et posologie et ADMINISTRATION.)
chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie augmente à environ 2 heures. L’ampleur des changements ne justifie pas un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique.,
Les volontaires gériatriques en bonne santé ( ≥ 65 ans) qui ont reçu une dose unique de 1 g de cefprozil présentaient une ASC supérieure de 35% à 60% et des valeurs de clairance rénale inférieures de 40% par rapport aux volontaires adultes en bonne santé âgés de 20 à 40 ans. L’ASC moyenne chez les femmes jeunes et âgées était d’environ 15% à 20% plus élevée que chez les hommes jeunes et âgés. L’ampleur de ces changements liés à l’âge et au sexe dans la pharmacocinétique du cefprozil n’est pas suffisante pour nécessiter des ajustements posologiques.
on ne dispose pas de données adéquates sur les concentrations de Cefprozil dans le LCR.,
des paramètres pharmacocinétiques comparables du cefprozil sont observés chez les patients pédiatriques (6 mois à 12 ans) et les adultes après administration orale de doses appariées sélectionnées. Les concentrations maximales sont atteintes 1 à 2 heures après l’administration. La demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 1,5 heure. En général, les concentrations plasmatiques observées de cefprozil chez les patients pédiatriques aux doses de 7,5, 15 et 30 mg/kg sont similaires à celles observées dans le même laps de temps chez les sujets adultes normaux aux doses de 250, 500 et 1000 mg, respectivement., Les concentrations plasmatiques comparatives de cefprozil chez les patients pédiatriques et les sujets adultes à la dose équivalente sont présentées dans le tableau ci-dessous.
Microbiologie
Le Cefprozil a une activité in vitro contre une large gamme de bactéries gram-positives et gram-négatives. L’action bactéricide du cefprozil résulte de l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Il a été démontré que le Cefprozil est actif contre la plupart des souches des microorganismes suivants, à la fois in vitro et dans les infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS et utilisation.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including β-lactamase-producing strains) NOTE: Cefprozil is inactive against methicillin-resistant staphylococci., Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes |
Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae (including β-lactamase-producing strains) Moraxella (Branhamella) catarrhalis (including β-lactamase-producing strains) |
The following in vitro data are available; however, their clinical significance is unknown., Le Cefprozil présente des concentrations inhibitrices minimales in vitro (MICs) de 8 µg/mL ou moins contre la plupart des souches (≥90%) des microorganismes suivants; cependant, l’innocuité et l’efficacité du cefprozil dans le traitement des infections cliniques dues à ces microorganismes n’ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: | |
| Enterococcus durans Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus |
Staphylococcus warneri Streptococcus agalactiae Streptococci (Groups C, D, F, and G) viridans group Streptococci |
| NOTE: Cefprozil is inactive against Enterococcus faecium., | |
| Aerobic gram-negative microorganisms: | |
| Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae (including β-lactamase-producing strains) |
Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigellaspp. Vibriospp. |
| NOTE: Cefprozil is inactive against most strains of Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, and Serratia., | |
| Anaerobic microorganisms: | |
| Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus Clostridium difficile Clostridium perfringens |
Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| NOTE: Most strains of the Bacteroides fragilis group are resistant to cefprozil. | |
Susceptibility Tests
Dilution Techniques: Quantitative methods are used to determine antimicrobial minimal inhibitory concentrations (MICs)., Ces MICs fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminés à l’aide d’une procédure normalisée. Les procédures normalisées sont basées sur une méthode de dilution 1,2 (bouillon ou gélose) ou équivalent avec des concentrations normalisées d’inoculum et des concentrations normalisées de poudre de cefprozil., Les valeurs de CMI doivent être interprétés selon les critères suivants:
| CMI (µg/mL) | Interprétation |
| ≤ 8 | Susceptible (S) |
| 16 | Intermédiaire (I) |
| ≥ 32 | Résistant (R) |
Un rapport de « Sensible » indique que l’agent pathogène est susceptible d’être entravé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations habituellement réalisable., Un rapport « intermédiaire » indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et, si le micro-organisme n’est pas entièrement sensible à d’autres médicaments cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites du corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où une forte dose de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des divergences importantes dans l’interprétation., Un rapport de « résistant » indique que l’agent pathogène n’est pas susceptible d’être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations habituellement réalisables; un autre traitement doit être choisi.
Les procédures normalisées d’essai de sensibilité exigent l’utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire., Standard cefprozil powder should provide the following MIC values:
| Microorganism | MIC (µg/mL) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 4-16 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1-4 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 1-4 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.25-1 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.,25-1 |
techniques de Diffusion: les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. L’une de ces procédures normalisées3 nécessite l’utilisation de concentrations d’inoculum normalisées. Cette procédure utilise des disques de papier imprégnés de 30 µg de cefprozil pour tester la sensibilité des micro-organismes au cefprozil.,ory providing results of the standard single-disk susceptibility test with a 30-µg cefprozil disk should be interpreted according to the following criteria:
| Zone diameter (mm) | Interpretation |
| ≥ 18 | Susceptible (S) |
| 15-17 | Intermediate (I) |
| ≤ 14 | Resistant (R) |
Interpretation should be as stated above for results using dilution techniques., L’interprétation implique la corrélation du diamètre obtenu dans le test de disque avec le MIC pour le cefprozil.
comme pour les techniques de dilution normalisées, les méthodes de diffusion nécessitent l’utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire qui sont utilisés pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Pour la technique de diffusion, le disque de cefprozil de 30 µg devrait fournir les diamètres de zone suivants dans ces souches de contrôle de la qualité des tests de laboratoire.,/td>
Clinical Studies
Study One
In a controlled clinical study of acute otitis media performed in the United States where significant rates of β-lactamase-producing organisms were found, cefprozil was compared to an oral antimicrobial agent that contained a specific β-lactamase inhibitor., Dans cette étude, en utilisant des critères d’évaluabilité très stricts et des critères de réponse microbiologique et clinique dans les 10 à 16 jours de suivi post-traitement, les résultats présomptifs d’éradication bactérienne/de guérison clinique (c.-à-d. succès clinique) et d’innocuité suivants ont été obtenus:
États-Unis, Acute Otitis Media Study Cefprozil vs β-lactamase inhibitor-containing control drug
| EFFICACY: | |||
| Pathogen | % of Cases with Pathogen (n=155) |
Outcome | |
| S. pneumoniae | 48.4% | cefprozil success rate 5% better than control | |
| H. influenzae | 35.5% | cefprozil success rate 17% less than control | |
| M., catarrhalis | 13,5% | taux de réussite du cefprozil 12% de moins que le témoin | |
| S. pyogenes | 2,6% | équivalent du Cefprozil au témoin | |
| Global | 100,0% | taux de réussite du cefprozil 5% de moins que le témoin | td> |
innocuité
l’incidence des événements indésirables, principalement la diarrhée et les éruptions cutanées*, était cliniquement et statistiquement significativement plus élevée dans le bras témoin que dans le bras Cefprozil.,
| Age Group | Cefprozil | Control |
| 6 months-2 years | 21% | 41% |
| 3-12 years | 10% | 19% |
| *The majority of these involved the diaper area in young children., | ||
étude deux
dans une étude clinique contrôlée sur l’otite moyenne aiguë réalisée en Europe, le cefprozil a été comparé à un agent antimicrobien oral contenant un inhibiteur spécifique de la β-lactamase. Comme prévu dans une population européenne, cette population de l’étude avait une incidence plus faible d’organismes producteurs de β-lactamase que celle habituellement observée dans les essais américains.,critères d’évaluabilité et critères de réponse microbiologique et clinique au cours du suivi post-traitement de 10 à 16 jours, les résultats présomptifs suivants d’éradication bactérienne/de guérison clinique (c.-à-d. succès clinique) ont été obtenus:
étude européenne sur L’otite moyenne aiguë Cefprozil vs inhibiteur de β-lactamase contenant un médicament témoin
| Efficacité | ||
| pathogène | % des cas avec pathogène (n=47) | résultat |
| S., pneumoniae | 51.0% | cefprozil equivalent to control |
| H. influenzae | 29.8% | cefprozil equivalent to control |
| M. catarrhalis | 6.4% | cefprozil equivalent to control |
| S. pyogenes | 12.8% | cefprozil equivalent to control |
| Overall | 100.,0% | cefprozil l’équivalent de contrôle |
Sécurité
L’incidence des événements indésirables dans le cefprozil bras était comparable à l’incidence des événements indésirables dans le groupe contrôle (agent contenant un précis de la β-lactamase inhibiteur).
1. Comité National des normes de laboratoire clinique. Méthodes de Dilution tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui se développent Aérobiquement-troisième édition. Document NCCLS normalisé approuvé M7-A3, vol. 13, No 25, NCCLS, Villanova (Pennsylvanie), décembre 1993.
2., Comité National des normes de laboratoire clinique. Méthodes pour les Tests de Sensibilité aux Antimicrobiens des Bactéries Anaérobies-Troisième Édition. Document NCCLS normalisé approuvé M11-A3, vol. 13, No 26, NCCLS, Villanova (Pennsylvanie), décembre 1993.
3. Comité National des normes de laboratoire clinique. Normes de Performance pour les Tests de sensibilité aux disques antimicrobiens-cinquième édition. Document NCCLS normalisé approuvé M2-A5, vol. 13, No 24, NCCLS, Villanova (Pennsylvanie), décembre 1993.
