Introduction
la caféine est le psychostimulant le plus consommé au monde. Aux États-Unis, plus de 87% de la population consomme une certaine quantité de caféine chaque jour.1 La consommation de caféine chez les adultes en bonne santé n’est pas recommandée pour dépasser 400-450mg/jour. Aux États-Unis, cependant, près de 30% de la population consomme plus de 500 mg/jour, et cette tendance est la plus fréquente chez les personnes âgées de 35 à 64 ans.,2 La consommation Excessive de caféine provoque des changements biologiques et physiologiques aigus et à long terme dérivant entre autres des déficits cognitifs, de la dépression, de la fatigue, de l’insomnie, des problèmes cardiovasculaires et des maux de tête.3
à fortes doses, la caféine a un effet antinoceptif et agit comme adjuvant à d’autres analgésiques. À long terme, cependant, une consommation excessive de caféine peut augmenter le risque de maux de tête de surutilisation de médicaments et entraîner une chronification de certains maux de tête primaires. La caféine peut également provoquer une dépendance physique qui peut se manifester par un syndrome de sevrage.,4 La Société Internationale des maux de tête ne répertorie pas la caféine parmi les substances pouvant causer des maux de tête analgésiques, mais plutôt comme une substance pouvant causer des maux de tête lorsque la consommation régulière de plus de 200 mg/jour pendant plus de 2 semaines est interrompue brusquement.5 Le but de notre article de revue est de mieux comprendre les effets physiologiques de la caféine et son association avec les maux de tête, que ce soit en tant que facteur déclencheur de la surutilisation de médicaments maux de tête ou en tant que substance exacerbant les maux de tête primaires.,
caféine: mécanisme d’action et son association avec la physiopathologie des maux de tête
la caféine, un composé chimique présent dans le café, a été isolée en 1819 par le chimiste allemand Friedrich Ferdinand Runge; ce chercheur a inventé le terme « kaffein », qui est devenu « caféine » en anglais.6 la caféine, également connue sous le nom de triméthylxanthine, est un alcaloïde naturel présent dans certaines plantes. Il est synthétisé à partir de l’adénosine et métabolisé par le cytochrome P450 (CYP1A2) en différents métabolites actifs: la paraxanthine (84%), la théobromine (12%) et la théophylline (4%).,6 la caféine a une biodisponibilité orale de près de 100% et une demi-vie allant de 4 à 9 heures, en fonction de plusieurs facteurs: elle est plus courte chez les fumeurs et plus longue chez les femmes enceintes ou prenant des contraceptifs oraux.6
Les molécules de caféine, qui sont structurellement similaires à l’adénosine, se lient aux récepteurs de l’adénosine à la surface cellulaire sans les activer, agissant ainsi comme inhibiteurs compétitifs.6 L’adénosine est un nucléotide purine libéré par l’adénosine triphosphate (ATP) à partir des astrocytes., Il agit au niveau neuronal grâce à l’action des récepteurs P1; ces récepteurs sont également appelés récepteurs de l’adénosine et ils sont couplés aux protéines G.7 quatre sous-types de récepteurs de l’adénosine ont été décrits à ce jour: A1, A2A, A2B et A3. Les récepteurs A1 sont le sous-type de récepteurs de l’adénosine avec la distribution la plus large dans tout le cerveau et la moelle épinière, et ils ont également la plus grande affinité pour la caféine (Fig. 1).7 en termes généraux, l’adénosine inhibe la libération de neurotransmetteurs excitateurs entraînant une diminution de l’excitabilité corticale., La caféine induit un État d’hyperexcitabilité corticale en raison de son effet inhibiteur sur les récepteurs de l’adénosine; ce processus augmente la vigilance et améliore la fonction cognitive.7
L’adénosine triphosphate (ATP) est libérée dans la fente synaptique par les vésicules présynaptiques. L’ATP peut interagir directement avec des récepteurs postsynaptiques tels que P2Y et P2X, qui sont couplés aux protéines G. L’ATP peut être transformé en adénosine au moyen d’enzymes telles que l’ectodiphosphohydrolase et la 5′-nucléotidase., L’adénosine interagit avec les récepteurs pré et postsynaptiques couplés aux protéines G, régulant l’adénylyl cyclase et la voie de L’AMP cyclique.
Adapté de Nestler et coll.7
Dans ce contexte, l’hypothèse que la caféine a un effet analgésique et peut être utile dans le traitement aigu des maux de tête peut sembler paradoxal. Cependant, l’action analgésique de la caféine est basée sur son puissant effet vasoconstricteur, qui contrecarre l’effet vasodilatateur des purines.,8 C’est la base de l’hypothèse « purinergique » pour la migraine, une théorie proposée en 1989 qui suggère que les purines déclenchent des crises de migraine en raison de leur puissant effet vasodilatateur.9 certaines études ont soutenu l’hypothèse purinergique comme épiphénomène plutôt que comme facteur déclenchant la migraine. Guieu et coll.10 observé des niveaux plasmatiques élevés d’adénosine pendant les crises de migraine alors que Brown et al.11 a montré que l’administration d’adénosine exogène précipitait la migraine., Sur la base de ce qui précède, il semble raisonnable que la caféine aurait un effet analgésique et serait utile pour la gestion aiguë des maux de tête. En plus de son puissant effet vasoconstricteur, la caféine peut agir comme analgésique compte tenu de sa capacité à inhiber la synthèse des leucotriènes et des prostaglandines, qui sont clairement impliquées dans la physiopathologie de la migraine.,12
certaines études sur des modèles animaux ont montré que la prostaglandine E2, lorsqu’elle agit via les récepteurs EP4, favorise la vasodilatation des artères cérébrales moyennes et méningées moyennes, les principales artères impliquées dans la physiopathologie vasculaire de la migraine.13 En outre, d’autres études ont montré que la prostaglandine E2 favorise la libération du peptide lié au gène de la calcitonine, un neuropeptide multifonctionnel qui régule le tonus vasculaire périphérique et la transmission sensorielle et a été directement associé à la physiopathologie de la migraine.,14 ainsi, l’effet de la caféine sur la synthèse des prostaglandines induit un État antinociceptif.
l’effet analgésique de la caféine est également favorisé par son action en tant qu’adjuvant à d’autres anesthésiques; la caféine favorise l’absorption gastrique en raison de la production accrue d’AMP cyclique.15 certaines études ont montré que l’ajout de caféine à un analgésique réduit de 40% la dose nécessaire pour obtenir le même effet.,16
la caféine est donc un analgésique dont le mécanisme repose sur son puissant effet vasoconstricteur et sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines, et à favoriser l’absorption d’autres analgésiques. Malgré ces effets remarquables, la consommation de caféine à long terme chez les patients atteints de migraine déclenche une cascade de changements physiologiques pouvant entraîner 3 situations cliniques différentes: exacerbation des maux de tête primaires, des maux de tête de sevrage de la caféine et des maux de tête de surutilisation d’analgésiques.,
caféine chez les patients atteints de maux de tête: un aggravateur de maux de tête primaires ou un déclencheur de maux de tête analgésiques-surutilisation?
il est difficile de répondre à la question de savoir si la caféine exacerbe les maux de tête primaires ou déclenche des maux de tête de surutilisation d’analgésiques sur la base des preuves disponibles. Sur le plan physiopathologique, la surutilisation à long terme de caféine (>450mg/jour) provoque une série de changements métaboliques qui peuvent exacerber les maux de tête primaires et même déclencher des maux de tête de surutilisation analgésique. Les effets à Long terme de la surconsommation de caféine résultent d’une sur-régulation et d’une hypersensibilité des récepteurs de l’adénosine.,17 Ce processus peut expliquer la dépendance physique marquée résultant de la surconsommation à long terme de caféine. Il sert également de base pour comprendre le syndrome de sevrage: lorsque la consommation de caféine est interrompue brusquement, les récepteurs de l’adénosine deviennent disponibles, entraînant une vasodilatation et une augmentation significative du flux sanguin cérébral.17 Ces changements physiologiques sont responsables des céphalées de sevrage de la caféine; cette entité est incluse dans le groupe 8 de la Classification internationale des troubles des céphalées (Tableau 1).,5 les preuves physiopathologiques suggèrent que la caféine exacerbe les maux de tête primaires et déclenche des maux de tête de surutilisation d’analgésiques.
critères de Diagnostic pour les maux de tête de sevrage de la caféine.
Description
céphalée se développant dans les 24 heures suivant l’arrêt de la consommation régulière de caféine supérieure à 200 mg / jour pendant plus de 2 semaines. Il se résout spontanément dans les 7 jours en l’absence de consommation ultérieure.,
critères diagnostiques
A. céphalée répondant au critère C
B. céphalée suite à une interruption de la consommation régulière de caféine supérieure à 200 mg / jour pendant plus de 2 semaines
C. preuve de causalité démontrée par les deux éléments suivants:
1. Maux de tête se développant dans les 24 heures après la dernière prise de caféine
2. L’un ou l’autre des éléments suivants ou les deux:
a) les maux de tête sont soulagés dans l’heure 1 par la prise de caféine 100mg
b) les maux de tête ont résolu dans les jours 7 après le retrait complet de la caféine
D., Pas mieux pris en compte par un autre diagnostic ICHD-3
adapté de la Classification internationale des troubles céphaliques (IHS).5
la Caféine et analgésique-céphalée par surconsommation
Analgésique surconsommation de maux de tête est une cause de maux de tête chroniques, à la présentation, dans les patients prédisposés génétiquement. Ce type de maux de tête est favorisé par les propriétés pharmacologiques de certains médicaments et modifie les mécanismes centraux et périphériques de modulation de la douleur.,18 Il est caractérisé par 2 mécanismes physiopathologiques principaux: hyperexcitabilité corticale et augmentation de la sensibilisation périphérique et centrale.18 Les deux phénomènes sont des effets chroniques d’une consommation excessive de caféine: l’hyperexcitabilité corticale est induite par une libération accrue de neurotransmetteurs excitateurs (principalement du glutamate) 19,tandis qu’un État pro-nociceptif est favorisé par l’activation chronique des récepteurs A2A au niveau périphérique., Ces récepteurs favorisent l’effet du peptide lié au gène de calcitonine, un neuropeptide Pro-nociceptif puissant qui joue un rôle majeur dans la chronification de certains types de maux de tête primaires.20 Compte tenu de la corrélation physiopathologique claire entre les maux de tête analgésiques-surutilisation et la consommation excessive prolongée de caféine, nous posons que la caféine est un analgésique capable d’induire des changements structurels et fonctionnels qui se manifestent par des maux de tête analgésiques-surutilisation.,
caféine et céphalée primaire
Il existe des preuves physiopathologiques que l’hyperexcitabilité corticale et l’état Pro-nociceptif induits par une consommation excessive de caféine à long terme exacerbent les céphalées primaires. De nombreuses observations cliniques et études analytiques appuient cette conclusion. Par exemple, une étude a révélé que les crises de migraine étaient plus fréquentes le samedi et le dimanche matin que tout autre jour de la semaine.21 Ces résultats ont été attribués en partie aux effets de la suspension soudaine de la consommation de caféine pendant le week-end., En revanche, d’autres études ont révélé que les céphalées de sevrage à la caféine étaient rares, avec une prévalence de 0,4% dans la population norvégienne.22 cela soulève la question de savoir si la fréquence plus élevée des crises de migraine pendant le week-end est due à une consommation prolongée de caféine ou plutôt à l’interruption de ce mode de consommation. Les preuves montrent clairement que la consommation de caféine à long terme est un facteur de risque de transformation de la migraine. Bigal et coll.23 ont trouvé une corrélation positive entre la consommation quotidienne de caféine et la migraine chronique, avec un ou de 2,9 (IC à 95%, 1,5-5,3; P=.0008)., Curieusement, cette étude a également montré que la consommation quotidienne de caféine était positivement corrélée avec des maux de tête de surutilisation d’analgésiques, avec un ou de 2,2 (IC à 95%, 1,2-3,9; P=.009). Dans une étude de Scher et al.24, les patients souffrant de maux de tête quotidiens chroniques, en particulier les femmes de moins de 40 ans, étaient plus susceptibles d’avoir été des consommateurs élevés de caféine avant l’apparition de la migraine (OR, 1.50). Ces auteurs n’ont trouvé aucune corrélation significative entre la consommation actuelle de caféine et la présence de maux de tête quotidiens chroniques. Le schéma clinique observé dans l’étude par Scher et al., est compatible avec l’hypothèse que la consommation de caféine constitue un facteur de risque de maux de tête quotidiens chroniques, étant donné l’association statistiquement significative et documentée entre la consommation de caféine et les maux de tête subséquents. Caféine-le mal de tête de sevrage n’a probablement pas eu d’impact sur les résultats de cette étude, car il s’agit d’un processus qui se résout en quelques jours ou semaines après l’arrêt de la caféine.24 dans une étude menée dans la population japonaise, la consommation quotidienne de caféine était également positivement corrélée à la présence de migraine (OR, 2.4).,25 Toutes les données ci-dessus soutiennent l’hypothèse que la consommation de caféine est un facteur de risque de maux de tête quotidiens chroniques. Des Questions subsistent quant à savoir si ce phénomène est dû à une exacerbation du mal de tête primaire ou à la progression du mal de tête analgésique-surutilisation.
Conclusions
la consommation excessive de caféine à Long terme induit des changements physiopathologiques dans le système nerveux périphérique et central qui augmentent l’hyperexcitabilité corticale et favorisent la libération de neuropeptides Pro-nociceptifs, entraînant une surutilisation des analgésiques et une augmentation de la fréquence des attaques de céphalées primaires., D’un point de vue épidémiologique, les preuves actuelles sont insuffisantes pour conclure que la caféine induit des maux de tête de surutilisation d’analgésiques. Il existe cependant des preuves que la consommation à long terme de caféine augmente le risque de transformation pour certains types de maux de tête primaires. D’autres études peuvent aider à déterminer si la caféine devrait être répertoriée parmi les substances qui déclenchent potentiellement des maux de tête de surutilisation d’analgésiques.
le Financement
