flavonoïdes
les flavonoïdes (bioflavonoïdes) représentent l’une des plus grandes classes de polyphénols, et plus de 5000 flavonoïdes différents ont été identifiés. Ils se divisent en 12 sous-classes majeures, différant selon leurs propriétés antioxydantes, leurs activités physiologiques et leur biodisponibilité.281
habitudes alimentaires. Pour les régimes occidentaux typiques, la consommation quotidienne estimée de flavonoïdes totaux est de l’ordre de 100 à 200 mg282,bien que l’apport reflète les préférences culturelles et même régionales., À titre d’exemples, les acides phénoliques simples (acide caféique, acide férulique, acide gallique et acides coumariques) représentaient 75% de l’apport phénolique total chez les adultes Finlandais, tandis que les flavonoïdes représentaient 24% du total.283 dans une population espagnole adulte, l’apport moyen en flavonoïdes totaux s’est avéré être de 313 mg/jour, les proanthocyanidines représentant 60% du total.284
biodisponibilité / Biotransformation des flavonoïdes. L’absorption de flavonoïdes individuels, y compris des polymères tels que les proanthocyanidines, est généralement assez limitée. La plupart des flavonoïdes ont une très faible solubilité dans l’eau., Les complexes de Phosphatidylcholine des flavonoïdes peuvent améliorer l’absorption.285 les flavonoïdes D’aglycone absorbés sont souvent conjugués (sulfates, glucuronides) ou méthylés par les systèmes intestinal et hépatique, puis excrétés. De tels dérivés flavonoïdes peuvent avoir des effets biologiques différents de ceux des composés parents. De plus, les bactéries du côlon peuvent dégrader les polyphénols par session annulaire, et les monophénols absorbés agissent souvent différemment des composés parents. Le recyclage entérohépatique et entérique des métabolites flavonoïdes est une autre complication.,286 L’analyse du plasma et de l’urine de volontaires sains 2 heures après avoir ingéré 200 mg de quercétine ou de flavonoïdes de thé vert n’a pas permis de détecter une augmentation de l’un des 71 métabolites aromatiques observables 5 heures après l’ingestion, ce qui suggère que les métabolites flavonoïdes pourraient ne pas être responsables de réponses rapides aux aliments ou boissons riches en flavonoïdes ingérés.287
activité antioxydante directe. In vitro, divers flavonoïdes récupèrent une variété de radicals288, 289 et bloquent L’oxydation du LDL-C.,290 en tant que chélateurs, les flavonoïdes peuvent inhiber la génération spontanée de radicaux hydroxyles291 catalysés par les ions cuivre et fer. Bien que les données soient contradictoires, il semble que les flavonoïdes et leurs dérivés apportent probablement de petites contributions en tant qu’antioxydants directs in vivo.292 l’augmentation observée de la capacité antioxydante dans le plasma après l’ingestion de fruits, de jus de fruits et d’aliments riches en flavonoïdes peut être due à une production accrue d’acide urique antioxydant plutôt qu’à des flavonoïdes.,293 294 les concentrations plasmatiques maximales de flavonoïdes et de leurs métabolites après ingestion aiguë sont souvent inférieures à 1 µmol/L, plusieurs ordres de grandeur inférieurs aux concentrations plasmatiques ou intracellulaires d’acide ascorbique, d’acide urique et de GSH.295
effets sur les voies de signalisation cellulaire. Les résultats des études de culture cellulaire et des tests sur les animaux indiquent que les activités anti-inflammatoires, antidiabétiques, neuroprotectrices et anticancéreuses dépendent de la modification des voies de signalisation cellulaire., À titre d’exemples, les cibles potentielles comprennent les familles de protéines kinase/protéines phosphatase qui régulent finalement les facteurs de transcription. De plus, les flavonoïdes peuvent modifier la signalisation du facteur de croissance en empêchant la liaison aux récepteurs.
les flavonoïdes dans la prévention du Cancer. Les différentes sous-classes de flavonoïdes fournissent de multiples composés ayant des activités biologiques variables. Par conséquent, il est difficile de généraliser les activités de certains flavonoïdes. Les preuves d’une relation entre les flavonoïdes et l’incidence du cancer sont contradictoires., Chez les femmes ménopausées en bonne santé, il y avait une association inverse entre l’incidence du cancer du poumon et la consommation de flavanones et de proanthocyanidines chez les fumeurs actuels ou passés—ceux ayant la plus forte consommation de quercétine avaient une incidence plus faible de cancer du poumon—et chez les hommes, ceux ayant la plus forte consommation de myricétine avaient un296 en revanche, chez les Néerlandais âgés, les catéchines alimentaires provenant principalement du thé n’étaient pas associées à un risque réduit de cancer du poumon ou de cancers épithéliaux.,297 dans des études antérieures,la consommation de flavonoïdes n’était pas associée à une réduction du risque de cancer dans cette population298, bien qu’elle soit inversement liée à la mortalité due à une maladie coronarienne (CHD).299
les Flavonoïdes peuvent réduire l’inflammation en bloquant l’expression de médiateurs inflammatoires., Le dépistage des flavonoïdes, des métabolites flavonoïdes et des combinaisons de flavonoïdes et de métabolites en fonction de leur capacité à inhiber l’induction du TNF-α par des monocytes humains isolés a révélé que les combinaisons de métabolites flavonoïdes peuvent être plus efficaces que les flavonoïdes individuels ou les métabolites individuels utilisés séparément.300 en utilisant un système de coculture de cellules épithéliales et endothéliales intestinales, les chercheurs ont démontré que la cyanidine-O-glucoside, l’un des flavonoïdes les plus courants, inhibait la signalisation de l’inflammation, y compris l’inhibition sélective de la voie NF-kB.,301
flavonoïdes dans la Protection cardiovasculaire. Des résultats variables ont été obtenus à partir d’études sur les flavonoïdes alimentaires et les antioxydants dans les plantes médicinales et le risque de maladies chroniques, telles que les maladies cardiovasculaires.302 Il n’est pas clair si une consommation accrue d’aliments riches en flavonoïdes peut réduire le risque de MCV. Par exemple, une étude sur des femmes américaines ménopausées a révélé des réductions significatives du risque de MCV et de mortalité toutes causes confondues avec une consommation accrue de flavonoïdes.,303 les résultats de la cohorte Nutrition de L’étude sur la prévention du Cancer II ont suggéré une relation inverse entre l’apport alimentaire total de flavonoïdes et le risque d’accident vasculaire cérébral et de MCV totale, en particulier chez les hommes.304 en revanche, une étude menée auprès de femmes américaines n’a signalé aucune relation significative entre la consommation de flavanols et de flavones et la maladie coronarienne.305 Il n’y avait pas de relation forte entre la consommation de flavonoïdes et la maladie coronarienne totale chez les professionnels de la santé masculins américains.,306 Il faut faire preuve de prudence dans l’interprétation de ces études prospectives en raison d’omissions, telles que l’omission (1) d’inclure toutes les sous-classes de flavonoïdes, (2) de calculer l’apport en flavonoïdes sur la base de bases de données plus complètes pour la teneur en flavonoïdes des aliments et (3) de faire des ajustements pour la qualité globale des régimes. D’autres facteurs alimentaires en plus des flavonoïdes (vitamines, fibres, autres composés phytochimiques) contribuent au biais potentiel.
mécanismes antioxydants spécifiques pour les polyphénols in Vivo? L’interprétation des « effets antioxydants » polyphénoliques est compliquée par plusieurs facteurs., La plupart des données concernant les activités des polyphénols proviennent de cellules et de tissus cultivés et testent souvent des concentrations de flavonoïdes individuels qui dépassent de loin celles trouvées in vivo. Les flavonoïdes tels que la quercétine et les catéchines du thé vert produisent rapidement du H2O2 en tant qu’artefact dans des conditions de culture cellulaire typiques, compliquant ainsi l’interprétation. L’identité des espèces polyphénoliques affectant les cellules et les tissus est incertaine en raison de leur biotransformation. Les concentrations localisées d’espèces actives in vivo sont également incertaines.,
selon le plan expérimental, les polyphénols peuvent inhiber la COX, la lipooxygénase, la télomérase, la xanthine oxydase, le cytochrome P450 et la glycation des protéines, ainsi que moduler les systèmes de transport des médicaments et la fonction plaquettaire. Les flavonoïdes peuvent influencer plusieurs voies de signalisation, ce qui rend difficile l’attribution d’actions spécifiques. À titre d’exemple, les polyphénols de vin rouge administrés à des rats pendant 16 semaines ont inhibé le cancer du côlon induit chimiquement.307 au cours du processus, les réponses au stress oxydatif ont été régulées à la baisse., L’analyse par microréseaux des changements cellulaires après un traitement aux polyphénols pendant 14 jours a révélé les fréquences suivantes de gènes régulés à la baisse: récepteurs et transduction du signal, 22%; protéines de transport et de liaison, 14%; réponse inflammatoire et immunitaire, 11%; enzymes métaboliques, 4%; expression/contrôle des gènes, 4%; métabolisme xénobiotique, 3%; et régulation du cycle cellulaire, 3%. En dernière analyse, les effets protecteurs observés des aliments riches en flavonoïdes chez l’homme peuvent être indépendants des flavonoïdes.
le tractus gastro-intestinal comme cible principale pour les polyphénols?, Le tractus gastro-intestinal (GI) est continuellement exposé aux ROS et aux RNS provenant de sources multiples. L’épithélium intestinal peut ne pas s’adapter au stress oxydatif à long terme, et en raison de faibles niveaux initiaux d’enzymes défensives, il peut être sensible aux dommages oxydatifs avec une inflammation même modérée.308 après ingestion d’aliments riches en flavonoïdes, des composés phénoliques sont présents dans l’estomac et la lumière intestinale à des concentrations beaucoup plus élevées que celles trouvées dans le plasma.309 sont particulièrement intéressants les maladies inflammatoires de l’intestin, les ulcères gastriques et les maladies du foie.,310 311 ROS sont présents à des niveaux élevés dans le côlon des patients atteints de colite ulcéreuse.312 les polyphénols de thé vert peuvent réduire l’inflammation dans les modèles de maladie inflammatoire de l’intestin.313
Les sous-produits polyphénoliques du métabolisme intestinal, tels que l’acide hydroxybenzoïque et l’acide protocatéchuique, présentent des propriétés importantes. À titre d’exemple, ils peuvent induire l’apoptose dans les cellules cancéreuses gastriques.314 les métabolites bioactifs des polyphénols alimentaires peuvent affecter à la fois le microbiome intestinal commensal et le système immunitaire de l’hôte. Les études animales impliquent une interaction directe avec l’épithélium intestinal comme condition préalable., Dans un modèle rongeur de colite chimiquement induite, l’administration orale de polyphénols de pomme a régulé à la baisse les cascades de signaux intracellulaires dans l’épithélium intestinal et les neutrophiles infiltrés.315 cet effet n’a pas été observé avec les polyphénols pendant l’administration péritonéale.
