Le CA 19-9 est un marqueur tumoral qui est fréquemment vérifié chez les personnes en bonne santé lors du dépistage de divers cancers,y compris le cancer pancréatique5,6,7, 8. En plus des tumeurs malignes, il est connu que CA 19-9 peut également augmenter dans les maladies pancréatobiliaires, hépatiques et pulmonaires bénignes, la thyroïdite, le diabète sucré et les maladies auto-immunes., Par conséquent,nous devrions être prudents dans l’interprétation de la signification de L’élévation CA 19-95, 13.
la raison de L’élévation de CA 19-9 dans la maladie bénigne peut être expliquée par plusieurs mécanismes. Tout d’abord, l’inflammation et la prolifération des tissus non tumoraux, tels que la pancréatite, la cholangite, la bronchectasie, la fibrose pulmonaire idiopathique, le kyste ovarien et l’endométriose, peuvent élever CA 19-9. CA 19-9 augmente également à la suite de la jaunisse obstructive et de la bronchite car L’excrétion de CA 19-9 est bloquée dans ces maladies., Le dernier mécanisme est lorsque le dysfonctionnement métabolique est présent, comme dans l’hépatite, le diabète sucré et la glomérulonéphrite chronique14.
dans cette étude, les caractéristiques de L’élévation de CA 19-9 dans la maladie bénigne ont été analysées. Dans la pratique clinique, les médecins rencontrent souvent des patients avec un CA légèrement élevé 19-9. Cependant, un taux de CA 19-9 supérieur à deux fois la plage normale (≥80 U/mL) est relativement rare. Dans ces cas, une évaluation minutieuse doit être effectuée pour exclure les tumeurs malignes., La plupart des études précédentes comprenaient des patients avec CA 19-9 > 37 U/mL, mais pour être plus précis, nous avons limité la population de l’étude aux patients avec CA 19-9 ≥ 80 U/mL. Les maladies pancréatobiliaires bénignes sont une cause bien connue d’élévation de CA 19-911,12. En particulier dans le cas d’une cholangite aiguë, CA 19-9 peut être élevé plus haut que 1 000 U/mL. Dans la plupart des cas, le niveau revient à la normale lorsque l’obstruction est bien drainé. Pour cette raison, les patients atteints de tumeurs malignes et de maladies pancréatobiliaires bénignes ont été exclus de cette étude.,
Nous avons examiné rétrospectivement les résultats des tests sanguins et des études d’imagerie de 192 patients sélectionnés et trouvé les causes estimées de L’élévation de CA 19-9 chez 147 patients (76,6%). Nous avons également analysé dans quelle mesure chaque maladie causale a contribué à une élévation de CA 19-9. L’association entre la maladie causale bénigne et L’élévation de CA 19-9 a également été définie en vertu d’un certain principe, et il est peu probable que deux situations soient une coexistence fortuite.,
dans la maladie hépatique, des études antérieures ont rapporté que le taux de CA 19-9 augmente avec la progression de la fibrose hépatique et de l’hépatite virale15,16. D’après notre étude, la cause la plus fréquente d’élévation de CA 19-9 était la maladie hépatique avec 63 cas. La bilirubine, L’ASAT et L’alat ont augmenté dans la plupart des maladies hépatiques et le CA moyen 19-9 a été élevé à 164,9 à 442,5 U/mL. L’immunoréactivité de CA 19-9 a été observée dans les canaux biliaires et les canaux biliaires interlobulaires chez les patients atteints d’hépatite chronique et de cirrhose du foi17., En outre, l’immunoréactivité du CA 19-9 était élevée dans les zones inflammatoires hépatiques telles que les cellules du canal biliaire et les hépatocytes dans la métaplasie16. Dans l’hépatite auto-immune, les cellules du canal biliaire proliférées étaient positives pour CA 19-9 et les antigènes nucléaires des cellules proliférantes18. Par conséquent, CA 19-9 peut être produit dans ces cellules, conduisant à une élévation de CA 19-9 sérique.
32 cas de maladies pulmonaires ont été identifiés dans notre étude. La bronchectasie et la maladie pulmonaire interstitielle étaient les causes les plus fréquentes d’élévation de CA 19-9; les niveaux médians de CA 19-9 étaient respectivement de 137,7 et 225,0 U/mL., Pour les maladies pulmonaires chroniques, l’étude de suivi du niveau de CA 19-9 a montré un profil de cire et de décroissance, mais aucune augmentation ou normalisation significative n’a été trouvée. Selon Kodama et coll., CA 19-9 est élevé dans 38,9% des maladies pulmonaires chroniques telles que la maladie pulmonaire interstitielle idiopathique, la fibrose pulmonaire associée au tissu conjonctif, la bronchiolite disséminée et la bronchectasie19. Le CA 19-9 est synthétisé et sécrété par les cellules épithéliales bronchiques normales, et le CA 19-9 sérique est élevé par l’extravasation de glycoprotéine de mucus hypersécrétée à partir de cellules épithéliales bronchiolaires20,21., La raison exacte de L’élévation de CA 19-9 dans la maladie pulmonaire chronique n’est toujours pas vérifiée, mais on présume qu’elle est liée au processus inflammatoire du tissu pulmonaire19,22. CA 19-9 a été suggéré comme biomarqueur de la progression de la maladie pour la fibrose pulmonaire idiopathique23.
Plusieurs études épidémiologiques antérieures ont montré que les patients diabétiques sont sensibles au cancer pancréatique24,25,26. Il a déjà été démontré que les valeurs de CA 19-9 et D’HbA1c sont mutuellement corrélées et que CA 19-9 augmente proportionnellement aux niveaux de sucre dans le sang27,28., Par conséquent, L’élévation de CA 19-9 chez les patients diabétiques doit être soigneusement analysée29. En particulier, une élévation de CA 19-9 chez les patients diabétiques peut entraîner une plus grande peur du cancer du pancréas. Le diabète sucré non contrôlé a été responsable d’une élévation de CA de 19 à 9 chez 10 patients dans cette étude. Les taux d’HbA1c de tous les patients étaient nettement élevés. Après une régulation minutieuse des taux de sucre dans le sang, le taux D’HbA1c et de CA 19-9 a diminué. Par conséquent, pour les patients diabétiques présentant une élévation de CA 19-9, une étude d’imagerie doit être réalisée pour exclure le cancer du pancréas., Si aucune anomalie n’est observée à l’imagerie, nous recommandons de vérifier D’abord L’HbA1c car un diabète sucré non contrôlé peut en être la cause. Si L’HbA1c est élevé, la glycémie doit être strictement contrôlée avec des mesures de suivi de CA19 – 9 et HbA1c ensemble. Si CA 19-9 diminue après un contrôle intensif de la glycémie, nous pourrions supposer que L’élévation de CA 19-9 est due à une hyperglycémie30,31.
dans les maladies gynécologiques, CA 19-9 peut augmenter en conjonction avec CA 125 dans les tératomes kystiques32,33., En ce qui concerne l’endométriose, CA 19-9 est élevé proportionnellement à la gravité de la maladie34. Ainsi, lorsqu’une jeune patiente présente une élévation de CA 19-9, s’il n’y a pas de maladie maligne, nous recommandons de vérifier les maladies gynécologiques comme première étape.
il a été rapporté qu’un kyste de la rate géant était associé à une élévation sérique de CA 19-935,36,37,38, mais le mécanisme reste incertain. Les cellules épithéliales internes du kyste de la rate étaient immunohistochimiquement positives pour CA 19-9 dans certains cas,on peut donc supposer que CA19-9 peut être sécrété à partir de ces cellules37, 38., Lorsque le kyste de la rate est rompu, le sérum CA 19-9 peut être temporairement fortement élevé36. Dans un cas de cette étude, le taux sérique de CA 19-9 a été élevé à 218 U/mL le lendemain de la sclérothérapie. On pense que la sécrétion de CA 19-9 a temporairement augmenté en raison de dommages aux cellules épithéliales par sclérothérapie.
des études antérieures sur l’association entre L’élévation de CA 19-9 et les maladies bénignes ont été menées principalement sur des personnes asymptomatiques qui avaient été diagnostiquées comme étant en bonne santé lors de bilans de santé5,6,7,8,22., Cette étude a inclus non seulement les sujets sains des bilans de santé réguliers mais également les patients symptomatiques dont le niveau CA 19-9 a été évalué pour exclure des tumeurs malignes. Nous devons être prudents lors de l’interprétation de L’élévation de CA 19-9, même chez les patients symptomatiques, car CA 19-9 peut également être élevé dans une maladie bénigne. Si une maladie maligne n’est pas détectée après un premier examen, les conditions bénignes possibles doivent être évaluées. La Confirmation de la cause bénigne exacte de L’élévation de CA 19-9 a une valeur clinique très importante dans la mesure où l’anxiété et les tests de suivi inutiles peuvent être éliminés chez les patients., Chez les personnes asymptomatiques, CA 19-9 a peu de valeur clinique5, 6, 7, 8. Par conséquent, pour réduire les enquêtes inutiles ou l’anxiété au sujet de CA 19-9 élévation, il est important point est d’effectuer le test CA 19-9 seulement lorsque cliniquement indiqué, pas quand un patient est asymptomatique.
Cette étude indique les maladies bénignes causant le plus souvent une élévation de CA 19-9 et la plage de niveau élevé de CA 19-9 dans chaque maladie., Sur la base de ce résultat, nous suggérons d’effectuer la stratégie diagnostique suivante lors de l’étude de la cause de L’élévation de CA 19-9 sans preuve de maladies malignes ou pancréatobiliaires: (1) radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique, (2) glucose sérique et HbA1c, (3) test de la fonction hépatique, (4) test de la fonction thyroïdienne et (5) examen d’un tomodensitométrie abdominopelvique pour les maladies gynécologiques. Le diagnostic peut être confirmé clairement si les changements dans CA 19-9 correspondent à l’évolution de la maladie bénigne suspectée au cours d’une période de suivi de 1-3 mois., Si CA 19-9 est normalisé après le traitement de la maladie causale, un suivi supplémentaire n’est pas nécessaire. CA19-9 continuera à maintenir un niveau élevé constant sans changements majeurs s’il n’est pas possible de traiter la maladie causale telle que la bronchectasie. Par conséquent, aucun suivi supplémentaire n’est nécessaire si CA 19-9 n’augmente pas dans les deux suivis initiaux (Fig. 3).,
Un algorithme d’approche systématique pour CA 19-9 l’élévation sans preuve de malin ou pancraetobiliary maladies. F / U, suivi; CT, Tomodensitométrie; HbA1C, hémoglobine A1C.
même après avoir cherché une raison appropriée pour une élévation de CA 19-9, il restait quelques cas sans cause possible. Tong et coll. a rapporté que 218 (42,8%) des 502 sujets avec CA élevé 19-9 dans un écran de santé n’avait pas de cause précise., De ce nombre, 58 (26,6%) avaient constamment augmenté CA 19-96. Ventrucci et coll. rapporté sur 10 patients avec une élévation constante de CA 19-9 sans aucune tumeur maligne, leur CA 19-9 variait de 112 à 1 338 U/mL13. Dans notre étude, il y a eu 45 cas dans lesquels la cause de L’élévation de CA 19-9 est restée inconnue après enquête. Chez 10 patients parmi eux, le CA 19-9 est resté constamment élevé sans maladie causale pendant la période de suivi. Il est bien connu que les gènes Lewis (FUT3) et sécréteur (FUT2) régulent la sécrétion CA 19-939,40,41., L’inactivité de Lewis conduit rarement à la sécrétion de CA 19-9, et l’inactivité des sécréteurs peut augmenter la sécrétion de CA 19-9. Les patients ont été divisés en trois sous− groupes en fonction de leurs génotypes: Lewis (−), Secretor ( – )/Lewis (+) et Secretor(+)/Lewis(+) group39. Le taux sérique de CA 19-9 pourrait être élevé dans le groupe sécréteur(−)/Lewis (+). Il faut tenir compte du fait que le taux sérique de CA 19-9 est affecté par les génotypes lorsqu’il y a une élévation de CA 19-9 sans maladie causale.
la plupart des maladies bénignes sont caractérisées par une diminution ou une valeur constante de CA 19-9 après le suivi., D’autre part, CA 19-9 dans les maladies malignes peut être nettement élevé même après une courte période de suivi6. Par conséquent, lorsque la cause de L’élévation de CA 19-9 est inconnue même après un dépistage systématique, ces patients doivent subir une étude de suivi après 1 mois. Si CA 19-9 reste constamment élevé sans changement, nous recommandons de revérifier CA 19-9 après 3 mois. Si le taux de CA 19-9 a nettement diminué ou s’est normalisé, une étude de suivi consécutive de CA 19-9 n’a aucun bénéfice clinique même si la cause exacte de l’élévation n’a pas été expliquée., Si CA 19-9 augmente continuellement, la nécessité d’une enquête plus approfondie pour exclure les tumeurs malignes est d’une importance primordiale (Fig. 3).
une limitation de cette étude est qu’il s’agissait d’une étude rétrospective et que les raisons du test CA 19-9 variaient selon les sujets, de sorte que les causes de L’élévation CA 19-9 dans les maladies bénignes ne pouvaient pas représenter la fréquence des maladies causales dans la situation clinique réelle. La deuxième limite est qu’il était impossible d’éliminer la possibilité des erreurs de laboratoire. Cependant, notre hôpital a la gestion de la qualité pour le test CA 19-9., En outre, le médecin de laboratoire (Y. Park) a vérifié à nouveau la possibilité d’une erreur de laboratoire chez les sujets dont le CA 19-9 a augmenté sans cause et est revenu à la normale dans un mois. Aucune preuve d’erreur de test n’a été trouvée. La troisième limite est que l’association entre la maladie bénigne et L’élévation CA 19-9 a été présumée, mais sans preuve définitive. Seule la reproductibilité de L’élévation de CA 19-9 par une maladie bénigne sera une preuve définitive. Cependant, il est difficile dans un cadre clinique et pas possible dans cette étude rétrospective., Néanmoins, nous pensons que le principe de détermination des maladies causales dans cette étude est pratique et persuasif.
En conclusion, Une approche systématique doit être effectuée pour identifier la maladie bénigne provoquant une élévation de CA 19-9 chez les patients sans preuve de maladies malignes ou pancréatobiliaires. Nous suggérons un algorithme pour étudier les causes et suivre ces patients. Les paramètres et les tests à examiner et à examiner sont la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie, l’examen de la tomodensitométrie abdominale pour la maladie gynécologique, la fonction hépatique, la glycémie et L’HbA1C, et la fonction thyroïdienne., Grâce à ce processus, les patients peuvent éviter la peur des maladies malignes cachées et peuvent être épargnés par une étude de suivi inutile.
