objectif: décrire la pharmacologie, la pharmacocinétique, l’efficacité et l’innocuité d’une combinaison à dose fixe d’aspirine et de dipyridamole à libération prolongée (ER) indiquée pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux.
sources des données: les articles et résumés publiés ont été identifiés à partir d’une recherche MEDLINE (1966-décembre 1999) en utilisant les termes de recherche dipyridamole, aspirine, antiplaquettaire, antiagrégation et prévention des accidents vasculaires cérébraux., Les articles pertinents rédigés en anglais ont été examinés. D’autres articles ont été identifiés à partir des références de la littérature récupérée.
sélection des études et extraction des données: des études incluant une combinaison aspirine / dipyridamole chez des sujets humains ont été évaluées. L’accent a été mis sur les essais randomisés et contrôlés.
synthèse des données: L’aspirine est un inhibiteur plaquettaire qui inhibe la cyclooxygénase plaquettaire, ce qui réduit la production de thromboxane A2., Le Dipyridamole est un inhibiteur plaquettaire dont on pense qu’il agit en partie en inhibant la cyclique 3′,5′-adénosine monophosphate plaquettaire et la cyclique 3′,5′-guanosine monophosphate phosphodiestérase. Le métabolite actif de l’aspirine, l’acide salicylique, est fortement lié aux protéines plasmatiques et a une demi-vie plasmatique de deux à trois heures. Le Dipyridamole est également fortement lié aux protéines plasmatiques, et la formulation ER a une demi-vie plasmatique de 13 heures., La première étude européenne sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux (ESPS-1) a révélé que la combinaison aspirine/dipyridamole était supérieure au placebo dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des accidents ischémiques transitoires (ait). L’ESPS-1, cependant, ne comprenait pas de bras de traitement à base d’aspirine uniquement. Par conséquent, il n’était pas clair si l’association aspirine/dipyridamole était supérieure à l’aspirine seule. En conséquence, un deuxième essai a été mené qui comprenait des bras de traitement de l’aspirine seule, er dipyridamole seul, un traitement combiné et un placebo., L’association d’aspirine 25 mg et de dipyridamole ER 200 mg deux fois par jour s’est révélée significativement meilleure dans L’ESPS-2 que l’un ou l’autre des agents administrés individuellement pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et les ETI (p < 0,001).
Conclusions: L’American College of Chest Physicians (ACCP) recommande l’aspirine 50-325 mg/j comme antiplaquettaire initial de choix pour la prévention des événements ischémiques cérébraux athérothrombotiques. Cependant, avec les résultats favorables de L’ESPS-2, Il peut être approprié de substituer l’aspirine/er dipyridamole à l’aspirine seule comme médicament de choix., Cette combinaison semble avoir un profil d’effets indésirables favorable. L’efficacité relative du dipyridamole aspirine/ER par rapport au clopidogrel et à la ticlopidine reste à déterminer. Si un traitement antiplaquettaire alternatif est nécessaire, L’ACCP recommande le clopidogrel plutôt que la ticlopidine en raison de sa faible incidence d’effets indésirables. L’ACCP affirme en outre que la combinaison d’aspirine et de dipyridamole peut être plus efficace que le clopidogrel; ces agents ont un profil d’effets indésirables tout aussi favorable.
