CA 19-9 es un marcador tumoral que se revisa con frecuencia en individuos sanos cuando se examinan varios cánceres, incluido el cáncer pancreático5,6, 7, 8. Además de las neoplasias malignas, se sabe que CA 19-9 también puede aumentar En enfermedades pancreatobiliar, hepáticas y pulmonares benignas, tiroiditis, diabetes mellitus y enfermedades autoinmunes., Por lo tanto,debemos ser cautelosos al interpretar el significado de la elevación de CA 19-95, 13.
la razón de la elevación de CA 19-9 en la enfermedad benigna puede explicarse por varios mecanismos. En primer lugar, la inflamación y proliferación de tejido no tumoral, como en pancreatitis, colangitis, bronquiectasias, fibrosis pulmonar idiopática, quiste ovárico y endometriosis, pueden elevar CA 19-9. CA 19-9 también aumenta como resultado de la ictericia obstructiva y bronquitis como CA 19-9 excreción se bloquea en estas enfermedades., El último mecanismo es cuando el mal funcionamiento metabólico está presente, como en la hepatitis, la diabetes mellitus y la glomerulonefritis crónica14.
en este estudio se analizaron las características de la elevación de CA 19-9 en la enfermedad benigna. En la práctica clínica, Los médicos a menudo encuentran pacientes con CA 19-9 ligeramente elevada. Sin embargo, el nivel de CA 19-9 que es superior al doble del rango normal (≥80 U/mL) es relativamente poco común. En estos casos, se debe realizar una evaluación cuidadosa para descartar neoplasias malignas., La mayoría de los estudios previos incluyeron pacientes con CA 19-9 > 37 U/mL, sin embargo, para ser más específicos, limitamos la población del estudio a pacientes con CA 19-9 ≥ 80 U / mL. Las enfermedades pancreatobiliar benignas son una causa bien conocida de elevación de CA 19-911,12. Especialmente en el caso de colangitis aguda, la CA 19-9 puede estar elevada por encima de 1.000 U/mL. En la mayoría de los casos, el nivel generalmente vuelve a la normalidad cuando la obstrucción se drena adecuadamente. Por esta razón, se excluyó de este estudio tanto a pacientes con neoplasias malignas como a pacientes con enfermedades pancreatobiliar benignas.,
revisamos retrospectivamente los resultados de los análisis de sangre y los estudios de imagen de 192 pacientes seleccionados y encontramos las causas estimadas de la elevación de CA 19-9 en 147 (76,6%) pacientes. También analizamos en qué medida cada enfermedad causal contribuyó a la elevación de CA 19-9. La asociación entre la enfermedad causal benigna y la elevación de CA 19-9 también se definió bajo un cierto principio, y es poco probable que dos situaciones sean coincidentes.,
en la enfermedad hepática, estudios previos informaron que el nivel de CA 19-9 aumenta con la progresión de la fibrosis hepática y la hepatitis viral15,16. De nuestro estudio, la causa más común de elevación de CA 19-9 fue la enfermedad hepática con 63 casos. La bilirrubina, AST y ALT se incrementaron en la mayoría de las enfermedades hepáticas y la media de CA 19-9 fue alta hasta 164,9 a 442,5 U/mL. Se observó inmunorreactividad de CA 19-9 en los conductos biliares y vías biliares interlobulares en pacientes con hepatitis crónica y cirrosis hepática17., Además, la inmunorreactividad de CA 19-9 fue alta en áreas inflamatorias hepáticas como las células del conducto biliar y los hepatocitos en metaplasia16. En hepatitis autoinmune, las células del conducto biliar proliferado fueron positivas para CA 19-9 y antígenos nucleares de células proliferativas18. Por lo tanto, CA 19-9 puede producirse en estas células, lo que lleva a la elevación de CA 19-9 en suero.
en nuestro estudio se identificaron 32 casos de enfermedades pulmonares. Las bronquiectasias y la enfermedad pulmonar intersticial fueron las causas más frecuentes de elevación de CA 19-9; las medianas de CA 19-9 fueron de 137,7 y 225,0 U/mL, respectivamente., Para la enfermedad pulmonar crónica, el estudio de seguimiento del nivel de CA 19-9 mostró un patrón de cera y disminución, pero no se encontró un aumento significativo o normalización. Según Kodama et al., CA 19-9 está elevada en el 38,9% de las enfermedades pulmonares crónicas como la enfermedad pulmonar intersticial idiopática, la fibrosis pulmonar asociada al tejido conjuntivo, la bronquiolitis diseminada y la bronquiectasia19. El CA 19-9 es sintetizado y secretado por células epiteliales bronquiales normales, y el CA 19-9 sérico es elevado por la extravasación de glucoproteína mucosa hipersecretada de células epiteliales bronquiolares20, 21., Todavía no se ha verificado la razón exacta de la elevación de CA 19-9 en la enfermedad pulmonar crónica, pero se presume que está relacionada con el proceso inflamatorio del tejido pulmonar19,22. Se sugirió la CA 19-9 como biomarcador de la progresión de la enfermedad para la fibrosis pulmonar idiopática23.
varios estudios epidemiológicos previos han demostrado que los pacientes diabéticos son susceptibles al cáncer pancreático24,25,26. Ya se ha demostrado que los valores de CA 19-9 y HbA1c están correlacionados entre sí y que CA 19-9 aumenta en proporción a los niveles de azúcar en sangre 27,28., Por lo tanto, debe analizarse cuidadosamente la elevación de CA 19-9 en pacientes diabéticos29. En particular, la elevación de CA 19-9 en pacientes diabéticos puede conducir a más miedo al cáncer de páncreas. La diabetes mellitus no controlada fue responsable de la elevación de CA 19-9 en 10 pacientes de este estudio. Todos los niveles de HbA1c de los pacientes estaban marcadamente elevados. Después de una cuidadosa regulación de los niveles de azúcar en sangre, tanto el nivel de HbA1c como el de CA 19-9 disminuyeron. Por lo tanto, para los pacientes diabéticos con elevación de CA 19-9, se debe realizar un estudio de imagen para descartar cáncer de páncreas., Si no se observa ninguna anormalidad en las imágenes, recomendamos que primero se revise la HbA1c porque la diabetes mellitus no controlada puede ser la causa. Si la HbA1c está elevada, la glucosa en sangre debe controlarse estrictamente con mediciones de seguimiento de CA19-9 y HbA1c juntas. Si CA 19-9 disminuye después de un control intensivo de azúcar en sangre, podríamos especular que la elevación de CA 19-9 se debe a la hiperglucemia 30,31.
en la enfermedad ginecológica, CA 19-9 puede aumentar junto con CA 125 en teratomas quísticos32, 33., En cuanto a la endometriosis, la CA 19-9 está elevada en proporción a la gravedad de la enfermedad34. Por lo tanto, cuando una paciente joven presenta una elevación de CA 19-9, si no hay enfermedad maligna, recomendamos revisar las enfermedades ginecológicas como primer paso.
se ha notificado que un quiste de bazo gigante está asociado con una elevación sérica de CA 19-935,36,37,38, pero el mecanismo sigue sin estar claro. Las células epiteliales internas del quiste del bazo fueron inmunohistoquímicamente positivas para CA 19-9 en algunos casos, por lo que se puede presumir que CA19-9 Puede ser secretada desde estas cellas37,38., Cuando se rompe el quiste del bazo, el CA 19-9 sérico puede estar temporalmente altamente elevado36. En un caso de este estudio, la CA 19-9 sérica se elevó a 218 U / mL el día después de la escleroterapia. Se cree que la secreción de CA 19-9 aumentó temporalmente debido al daño a las células epiteliales por escleroterapia.
los estudios previos sobre la asociación entre la elevación de CA 19-9 y las enfermedades benignas se han realizado principalmente en individuos asintomáticos que habían sido diagnosticados como sanos en chequeos de salud regular5,6,7,8,22., Este estudio incluyó no solo a los sujetos heathy de chequeos médicos regulares, sino también a pacientes sintomáticos cuyo nivel de CA 19-9 se evaluó para descartar neoplasias malignas. Debemos tener cuidado al interpretar la elevación de CA 19-9, incluso en pacientes sintomáticos, ya que CA 19-9 también puede ser elevada en enfermedad benigna. Si la enfermedad maligna no se encuentra después de un estudio inicial, se deben evaluar las posibles condiciones benignas. La confirmación de la causa benigna exacta de la elevación de CA 19-9 tiene un valor clínico muy importante, ya que la ansiedad y las pruebas de seguimiento innecesarias pueden eliminarse en los pacientes., En individuos asintomáticos, la CA 19-9 tiene poco valor clínico5, 6,7, 8. Por lo tanto, para reducir las investigaciones innecesarias o la ansiedad sobre la elevación de CA 19-9, es importante realizar la prueba de CA 19-9 solo cuando está clínicamente indicado, no cuando el paciente está asintomático.
Este estudio indica las enfermedades benignas que más frecuentemente causan la elevación de CA 19-9 y el rango de niveles elevados de CA 19-9 en cada enfermedad., Con base en este resultado, sugerimos realizar la siguiente estrategia diagnóstica al investigar la causa de la elevación de CA 19-9 sin evidencia de enfermedades malignas o pancreatobiliar: (1) radiografía de tórax o TC de tórax, (2) glucosa sérica y HbA1c, (3) prueba de función hepática, (4) prueba de función tiroidea y (5) Revisión de una TC abdominopélvica para enfermedades ginecológicas. El diagnóstico puede confirmarse claramente si los cambios en CA 19-9 coinciden con el curso de la enfermedad benigna sospechada durante un período de seguimiento de 1-3 meses., Si la CA 19-9 se normaliza después del tratamiento de la enfermedad causante, no es necesario un seguimiento adicional. CA19-9 continuará manteniendo un nivel elevado constante sin cambios importantes si no es factible tratar la enfermedad causal como las bronquiectasias. Por lo tanto, no es necesario un seguimiento adicional si CA 19-9 no aumenta en los dos primeros seguimientos (Fig. 3).,
Un algoritmo de aproximación sistemática para el CA 19-9 elevación sin evidencia de malignidad o pancraetobiliary enfermedades. F/U, seguimiento, tomografía computarizada, tomografía computarizada; HbA1C, la hemoglobina A1C.
Incluso después de buscar una razón adecuada para el CA 19-9 elevación, quedaban unos casos con ninguna posible causa. Tong et al. reportaron que 218 (42.8%) de los 502 sujetos con CA 19-9 elevada en un examen de salud no tenían una causa precisa., De estos, 58 (26,6%) habían elevado consistentemente CA 19-96. Ventrucci et al. notificado en 10 pacientes con elevación constante de CA 19-9 sin neoplasias malignas, su CA 19-9 varió de 112 A 1.338 U/mL13. En nuestro estudio, hubo 45 casos en los que la causa de la elevación de CA 19-9 permaneció desconocida después de la investigación. En 10 de ellos, la CA 19-9 permaneció consistentemente alta sin enfermedad causal durante el período de seguimiento. Es bien sabido que los genes Lewis (FUT3) y Secretor (FUT2) regulan la secreción de CA 19-939,40,41., La inactividad de Lewis rara vez conduce a la secreción de CA 19-9, y la inactividad del Secretor puede aumentar la secreción de CA 19-9. Los pacientes se dividieron en tres subgrupos en función de sus genotipos: Lewis(−), Secretor(−)/Lewis (+) y Grupo Secretor(+)/Lewis(+) 39. El nivel sérico de CA 19-9 podría ser alto en el grupo Secretor ( – ) / Lewis (+). Debe tenerse en cuenta que el nivel sérico de CA 19-9 se ve afectado por los genotipos cuando hay una elevación de CA 19-9 sin una enfermedad causal.
La mayoría de las enfermedades benignas se caracterizan por una disminución o valor constante de CA 19-9 después del seguimiento., Por otro lado, la CA 19-9 en enfermedades malignas puede estar marcadamente elevada incluso después de un corto período de seguimiento6. Por lo tanto, cuando se desconoce la causa de la elevación de CA 19-9 incluso después de un cribado sistemático, estos pacientes deben someterse a un estudio de seguimiento después de 1 mes. Si la CA 19-9 permanece consistentemente elevada sin cambios, recomendamos volver a comprobar la CA 19-9 después de 3 meses. Si el nivel de CA 19-9 disminuye o se normaliza notablemente, un estudio de seguimiento consecutivo de CA 19-9 no tiene ningún beneficio clínico, incluso si no se explica la causa exacta de la elevación., Si CA 19-9 aumenta continuamente, la necesidad de una investigación adicional para descartar neoplasias malignas es de suma importancia (Fig. 3).
una limitación de este estudio es que fue un estudio retrospectivo y las razones para la prueba de CA 19-9 variaron según los sujetos, por lo que las causas de la elevación de CA 19-9 en enfermedades benignas no pudieron representar la frecuencia de las enfermedades causales en la situación clínica real. La segunda limitación es que era imposible eliminar la posibilidad de errores de laboratorio. Sin embargo, nuestro hospital tiene Gestión de calidad para la prueba CA 19-9., Además, el médico de laboratorio (Y. Park) volvió a verificar la posibilidad de error de laboratorio en sujetos cuya CA 19-9 se elevó sin causas y volvió a la normalidad dentro de un mes. No se encontró evidencia de error de prueba. La tercera limitación es que la asociación entre la enfermedad benigna y la elevación de CA 19-9 se presume, pero carece de evidencia definitiva. Solo la reproducibilidad de la elevación de CA 19-9 por enfermedad benigna será evidencia definitiva. Sin embargo, es difícil en un entorno clínico y no es posible en este estudio retrospectivo., Sin embargo, creemos que el principio de determinación de las enfermedades causales en este estudio es práctico y persuasivo.
en conclusión, se debe realizar un abordaje sistemático para identificar la enfermedad benigna causante de elevación de CA 19-9 en pacientes sin evidencia de enfermedad maligna o pancreatobiliar. Sugerimos un algoritmo para investigar las causas y el seguimiento de estos pacientes. Los parámetros y pruebas que se examinarán y revisarán son radiografía de tórax o TC, revisión de TC abdominal para enfermedad ginecológica, función hepática, azúcar en la sangre y HbA1C, y función tiroidea., A través de este proceso, los pacientes pueden evitar el miedo a enfermedades malignas ocultas y se pueden evitar un estudio de seguimiento innecesario.
