actualmente el número de pacientes con SARS-CoV-2 positivos está aumentando en todo el mundo y los sistemas de atención médica están tratando de hacer frente a la presión masiva que provoca esta pandemia. Dado el virus altamente infeccioso y la mortalidad relativamente alta, esta pandemia probablemente causará muchos miles de víctimas. Las intervenciones son absolutamente necesarias.,
durante los primeros informes de la pandemia, rápidamente se hizo evidente que la mortalidad se atribuía principalmente a la población de edad avanzada. De hecho, la tasa de mortalidad de los adultos jóvenes fue de alrededor del 0,2%, mientras que los pacientes ancianos con Covid-19 mostraron una tasa de mortalidad de ~20%. Por lo tanto, las tasas de mortalidad aumentan ~100 veces cuando se comparan los adultos jóvenes con los ancianos.,
un evento importante en el envejecimiento es la pérdida del metabolito Central nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) que parecen ser importantes en el entorno proinflamatorio que se producen durante el envejecimiento. Notablemente, trabajos recientes de nuestro y otros grupos sugieren que el envejecimiento se puede mejorar incluso con un tratamiento a corto plazo del precursor NAD + nicotinamida ribósido. Recientemente se ha demostrado que la nicotinamida ribosida es capaz de devolver los tejidos envejecidos a un estado más joven, incluso después de un tratamiento a corto plazo., Este análogo de la vitamina B3 se produce naturalmente, se absorbe fácilmente a través de la administración oral y se ha probado en ensayos en humanos con pocos efectos secundarios. El propósito de este objetivo es investigar si la nicotinamida ribósido puede reducir la gravedad de COVID-19 en pacientes mayores de 70 años o más.
la población anciana es particularmente problemática porque el uso de respiradores a largo plazo para estos pacientes está relacionado con un riesgo de mortalidad sustancial. Por lo tanto, las intervenciones que pueden evitar la insuficiencia respiratoria fulminante son de importancia crítica.,
1.2 tratamiento del estudio: nicotinamida ribósido nicotinamida ribósido (NR-E, suministrado por Elysium Health) es un análogo natural de la vitamina B3 producido por la levadura y se encuentra en múltiples productos alimenticios a baja concentración. Muchos organismos, incluidos los humanos, no pueden producir ribósido de nicotinamida, pero han desarrollado métodos para convertirlo en el modulador redox Central NAD+.,
la eficacia y seguridad del ribosido de nicotinamida se ha probado en varios estudios tanto en controles sanos como en pacientes que sufren de enfermedad metabólica, un factor de riesgo para un resultado adverso de los pacientes con COVID-19. Dado que este es un compuesto natural ampliamente encontrado en la naturaleza, ningún sujeto ha desarrollado aún respuestas alérgicas a la molécula, y dosis repetidas de hasta 2 g por vía oral al día han demostrado un perfil de seguridad aceptable.,
hasta ahora no se han notificado acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento para el ribósido de nicotinamida
1.3 justificación NAD+ está emergiendo como una molécula metabólica central implicada en múltiples vías relacionadas con la edad, incluyendo inflamación y control metabólico. En particular, 2 semanas de tratamiento con ribósido de nicotinamida aumenta la producción metabólica, normaliza la función muscular y revierte las respuestas hipóxicas en ratones viejos., Recientemente, se ha demostrado que NAD + activa positivamente la respuesta inflamatoria en varios tejidos y puede estar involucrada en la polarización de los macrófagos hacia el linaje M1 y facilitar la resolución de la inflamación. Anteriormente se demostró que el SARS-CoV-1 evade la activación de la respuesta inmune y la activación exógena de los macrófagos conduce a un mejor resultado de la infección por SARS-CoV-1. Por lo tanto, la activación de macrófagos de edad avanzada a través de la reposición de NAD+ podría ser una estrategia eficaz en pacientes con COVID-19., Además, la reposición de NAD + puede facilitar una mayor resiliencia general de los pacientes de edad avanzada, teniendo en cuenta los efectos antienvejecimiento del ribósido de nicotinamida, lo que permite a estos pacientes afrontar mejor las infecciones.
1.4 justificación del diseño y las dosis del estudio el propósito de este estudio es investigar si la suplementación con ribósido de nicotinamida puede atenuar la gravedad de las infecciones por SARS-CoV-2. La dosis elegida es de 1 g al día administrado por vía oral., Esto es inferior a 2 g administrados previamente a personas de edad avanzada sanas, sin embargo, esta población de pacientes en particular no ha sido tratada previamente con ribósido de nicotinamida, por lo que se eligió una dosis ligeramente inferior. Además, hay datos que sugieren que NAD + regula el ritmo circadiano y, por lo tanto, la dosis se administra por la mañana.
el diseño del estudio es el siguiente: los pacientes de edad avanzada (>de 70 años de edad) observados con sospecha de COVID-19 en el hospital Bispebjerg que no requieren terapia de oxígeno se someten a una prueba de COVID-19., Se preguntará a los pacientes si desean participar en este ensayo. Si los pacientes están de acuerdo y si la prueba de COVID-19 es positiva, los pacientes serán aleatorizados a placebo o 1g de nicotinamida ribosida diariamente. Los trabajos previos han demostrado un aumento eficaz de los niveles de NAD+ combinado con mejores resultados fisiológicos después de 2 semanas de tratamiento en ensayos preclínicos. Por lo tanto, los investigadores tratarán a los pacientes durante un total de 2 semanas con un resultado primario del estudio que es la insuficiencia respiratoria hipóxica definida por la necesidad de oxigenoterapia., Los pacientes serán evaluados en el ambulatorio en el día 7 y después de finalizar el tratamiento en el día 14. El seguimiento en el ambulatorio se realizará tres meses después de la inscripción. Si un paciente es ingresado en el hospital durante el período de tratamiento, el tratamiento continúa durante las dos semanas completas. Para evaluar los resultados, la metabolómica no dirigida y el NAD-ome se medirán en células mononucleadas de sangre periférica (PBMCs) en el momento del reclutamiento, en el día 7 e inmediatamente después del estudio, así como en el seguimiento tres meses después., Los cambios en el paisaje epigenético es un biomarcador fuerte de la edad y se ve afectado por NAD+ y la evaluación epigenética se realizará en los PBMCs. El análisis de datos de aprendizaje automático de próxima generación se aplicará para identificar predictores de resultados clínicos.
