Delpire Laboratory

la hiperpotasemia en asociación con acidosis metabólica que están fuera de proporción con los cambios en la tasa de filtración glomerular define la acidosis tubular renal tipo 4 (ATR), la ATR más común observada, pero los mecanismos moleculares subyacentes a la acidosis metabólica asociada se entienden de forma incompleta. Se buscó determinar si la hiperpotasemia causa directamente la acidosis metabólica y, en caso afirmativo, los mecanismos a través de los cuales se produce., Estudiamos un modelo genético de hiperpotasemia que resulta de la sobreexpresión distal temprana específica del túbulo contorneado (DCT) de la quinasa rica en prolina-alanina relacionada con Ste20/SPS1 constitutivamente activa (DCT-CA-SPAK). Los ratones DCT-CA-SPAK desarrollaron hiperpotasemia en asociación con acidosis metabólica y supresión de la excreción de amoníaco; sin embargo, la excreción de ácido titulable y el pH urinario no se modificaron en comparación con los de los ratones de tipo salvaje., Excreción anormal de amoníaco en ratones DCT-CA-SPAK asociada con disminución de la expresión proximal del túbulo de las enzimas generadoras de amoníaco glutaminasa dependiente de fosfato y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y sobreexpresión de la enzima recicladora de amoníaco glutamina sintetasa. Estos ratones también tenían una expresión disminuida del Miembro de la familia del transportador de amoníaco Rhcg y una polarización apical disminuida de la H-ATPasa en la franja interna del conducto colector medular externo., La corrección de la hiperpotasemia mediante tratamiento con hidroclorotiazida corrigió la acidosis metabólica, aumentó la excreción de amoníaco y normalizó la enzima amoniagénica y la expresión de Rhcg en ratones DCT-CA-SPAK. En ratones de tipo salvaje, la inducción de hiperpotasemia por la administración del bloqueador epitelial del canal de sodio benzamil causó hiperpotasemia y suprimió la excreción de amoníaco. La hiperpotasemia disminuye la generación proximal de amoníaco en los túbulos y el transporte de amoníaco en los conductos colectores, lo que conduce a una excreción de amoníaco deteriorada que causa acidosis metabólica.