lesiones de origen endodóntico y la respuesta inmune adaptativa
Además de PMNs y monocitos/macrófagos, la respuesta inmune adaptativa ha sido implicada en el desarrollo de la resorción ósea en lesiones de origen endodóntico.120 a la altura de la resorción ósea en lesiones apicales en un modelo de rata, los tipos de células predominantes son las células T seguidas por las células B y los monocitos/ macrófagos.,Los linfocitos 120 Th1 (IL-2 e IFN-γ), Th2 (IL-4 E IL-5), Tregs (IL-10 y TGF-β) y Th17 (IL-17A) se encuentran en lesiones periapicales.129-131 de hecho, los factores clave de transcripción T-bet, GATA-3 y FOXp2 (esenciales para la diferenciación Th1, Th2 y Tregs, respectivamente), se han encontrado en lesiones periapicales130, así como en IL-17A,la citocina prototípica producida por las células Th17.129
varios estudios han demostrado que la respuesta inmune adaptativa es importante en la protección del huésped durante la formación de lesiones de origen endodóntico., Cuando la pulpa dental se expone en ratones inmunodeficientes combinados graves (SCID) y ratones de control normales, se desarrollan lesiones apicales de tamaño similar en ambos grupos.132 sin embargo, aproximadamente un tercio de los ratones inmunodeficientes desarrollan abscesos orofaciales de origen endodóntico en comparación con ninguno de los ratones inmunocompetentes. Otro estudio mostró que las ratas nu / nu con la respuesta deficiente de células T tuvieron una mayor reabsorción ósea después de infecciones endodónticas, lo que sugiere un papel protector crítico., Por el contrario, otros estudios no mostraron diferencias, lo que sugiere una interacción más compleja dentro de la respuesta inmune.133,134 la ausencia de IFN-γ, la citocina Th1 prototípica, resultó en un aumento de la resorción ósea en comparación con los ratones de tipo salvaje, lo que sugiere que IFN-γ desempeñó un papel protector.128 curiosamente, se encontró que la mayoría de las células Th17 también expresan IFN-γ, apoyando un papel de ambas respuestas proinflamatorias en la patogénesis de la periodontitis periapical.,129 el papel de la IL-17 en la formación de lesiones periapicales se reforzó con el uso de ratones knockout de IL-17A, demostrando una resorción ósea limitada en ratones que carecen de expresión de IL-17A.135 por el contrario, la deleción genética de la IL-4 no tuvo efecto, lo que sugiere que las respuestas Th2 no desempeñaron un papel crítico en la protección o la resorción ósea.,128 de manera similar a lo descrito en las enfermedades periodontales, el paradigma inicial Th1/Th2 en el contexto de las lesiones periapicales se encontró como una representación incompleta del medio regulador de las citoquinas, debido a la presencia adicional de células T reguladoras y linfocitos polarizados Th17.
Tregs, una fuente potencial de IL-10, se encontró en las lesiones periapicales después de la infección endodóntica.,131,136 si bien hasta la fecha no se han notificado demostraciones directas de causa y efecto del papel protector de Tregs en las lesiones periapicales, la ablación genética de IL-10 resultó en lesiones periapicales más grandes en comparación con los ratones de tipo salvaje, apoyando un papel protector de IL-10128.en los granulomas periapicales humanos, los niveles de ARNm de IL-10 se correlacionaron positivamente con la expresión de SOCS1 y SOCS3, proteínas que actúan como reguladores negativos de la señalización inflamatoria.137 el papel protector de la IL-10 y de los SOC se ve reforzado por la correlación inversa con el tamaño de las lesiones periapicales.,
por otro lado, las células Th17 pueden contribuir al desarrollo de lesiones periodontales/periapicales mediante la regulación directa de MMPs e indirectamente por un bucle de amplificación de inflamación, estimulando la secreción de las citocinas proinflamatorias clásicas por otros tipos celulares.138 curiosamente, datos recientes derivados del análisis molecular de lesiones periapicales activas demuestran una correlación inversa entre los niveles de IFN-γ e IL-17, lo que sugiere que las vías Th1 y Th17 pueden operar de forma independiente (y no cooperativa) en la evolución de las lesiones periapicales.,El análisis simultáneo de la expresión de los marcadores T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 y Tregs) en lesiones periapicales revela múltiples grupos de citoquinas que son potencialmente responsables de la actividad de la lesión y el estado de inactividad.139
como se indicó anteriormente Th9, las células Th22 y los subconjuntos ayudantes foliculares t (Tfh) fueron descubiertos y descritos para interactuar con las subpoblaciones TH previamente conocidas en la modulación de las respuestas inflamatorias/inmunitarias.,139.140 el análisis simultáneo de la expresión de los marcadores T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 y Tregs) en lesiones periapicales revela múltiples grupos de citoquinas responsables del Estado de actividad e inactividad de las lesiones.139 curiosamente, las citocinas Th9 y Th22 se expresan en lesiones periapicales humanas y experimentales, donde supuestamente contribuyen a la estabilidad de las lesiones.140 la citocina il-21 asociada a Thf está altamente expresada en lesiones periapicales.,139 el análisis simultáneo de la expresión de los marcadores T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 y Tregs) en lesiones periapicales revela múltiples grupos de citoquinas responsables del Estado de actividad e inactividad de las lesiones.139 este hallazgo ha sido implicado en el desarrollo de osteoclastogénesis y resorción ósea en las lesiones.141
los granulomas periapicales se presentan con patrones heterogéneos de expresión de RANKL y OPG, que van desde muestras con relación RANKL / OPG similar a la observada en sitios con resorción ósea mínima o ausente.,Sin embargo, una alta relación RANKL/OPG puede indicar si la lesión está aumentando de tamaño (reabsorción activa) o si ha alcanzado un tamaño estable.98,142 estudios recientes han sugerido que los LPS asociados con bacterias se asocian con lesiones endodónticas como Porphyromonas endodontalis, estimulan una respuesta RANKL robusta en osteoblastos a través de una vía de señalización única que es diferente de la que se encuentra con la estimulación con bacterias típicas, por ejemplo, E. coli, endotoxina, mientras que los niveles de OPG se mantienen constantes.,143 esta vía de señalización parece involucrar tanto a los receptores TLR2 como a los TLR4, siendo TLR2 el receptor primario.143 la contribución de la TLR2 a la formación de la lesión periapical parece ser principalmente protectora. Los ratones Knockout para TLR2 o para MyD88, que es importante en la transducción de señales TLR, ambos parecen desarrollar lesiones periapicales más grandes que los ratones de tipo salvaje.144 no se ha establecido el papel de las células B y las células T en la señalización de RANKL en lesiones periapicales, pero se ha demostrado que las células pulpar dentales expresan RANKL.,145 parece que el neuropéptido, sustancia P, juega un papel importante en la liberación de RANKL de las células pulpar en asociación con la expresión de COX-2, lo que sugiere interacciones intrigantes en las células nerviosas e inflamatorias dentro de los tejidos pulpar desafiados.146
la actividad osteoclástica conduce la pérdida ósea primaria a la formación de la lesión endodóntica clínica. Los esfuerzos recientes están comenzando a evaluar el potencial de inhibidores osteoclásticos específicos para alterar el desarrollo de lesiones periapicales., Este papel se examinó utilizando un nuevo enfoque de doble caída para bloquear la actividad de los osteoclastos a través de Atp6i, una subunidad de bomba de protones osteoclastos, y la inflamación a través de TIRC7, una isoforma de células T de Atp6i147.este enfoque redujo tanto la reabsorción ósea como el infiltrado de células inflamatorias asociado con estas lesiones endodónticas. De manera similar, el bloqueo de la catepsina K osteoclástica, una potente proteasa osteoclástica, redujo la resorción ósea periapical en un 88% junto con un infiltrado inflamatorio más pequeño.,148 en conjunto, estos hallazgos pueden ser importantes para traducir nuestra comprensión del papel de la inflamación en lesiones periapicales de origen endodóntico hacia mejores resultados clínicos y opciones terapéuticas.
