farmacología clínica
los datos farmacocinéticos se derivaron de la formulación de la cápsula; sin embargo, se ha demostrado bioequivalencia para las formulaciones de solución oral, cápsula, comprimido y suspensión en condiciones de ayuno.
tras la administración oral de cefprozilo a sujetos en ayunas, se absorbió aproximadamente el 95% de la dosis. La semivida plasmática media en sujetos normales fue de 1,3 horas, mientras que el volumen de distribución en estado estacionario se estimó en 0,23 L/kg., Las tasas de aclaramiento corporal total y de aclaramiento renal fueron de aproximadamente 3 mL/min/kg y 2,3 mL/min/kg, respectivamente.
Las concentraciones plasmáticas máximas medias tras la administración de dosis de 250 mg, 500 mg o 1 g de cefprozilo a sujetos en ayunas fueron de aproximadamente 6,1, 10,5 y 18,3 µg / mL, respectivamente, y se obtuvieron dentro de las 1,5 horas posteriores a la administración. La recuperación urinaria representó aproximadamente el 60% de la dosis administrada. (Véase El Cuadro.,)
durante el primer período de 4 horas después de la administración del medicamento, las concentraciones promedio en orina después de las dosis de 250 mg, 500 mg y 1 g fueron aproximadamente 700 µg/mL, 1000 µg /mL y 2900 µg / mL, respectivamente.
La administración de la formulación en comprimidos o suspensión de CEFZIL (cefprozil) con alimentos no afectó al grado de absorción (AUC) ni a la concentración plasmática máxima (Cmax) de cefprozil. Sin embargo, hubo un aumento de 0,25 a 0,75 horas en el tiempo hasta la concentración plasmática máxima de cefprozil (Tmax).,
la biodisponibilidad de la formulación de cápsulas de cefprozil no se vio afectada cuando se administró 5 minutos después de un antiácido.
la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 36% y es independiente de la concentración en el intervalo de 2 µg/mL a 20 µg/mL.
no hubo evidencia de acumulación de cefprozilo en el plasma en individuos con función renal normal después de múltiples dosis orales de hasta 1000 mg cada 8 horas durante 10 días.
en pacientes con función renal reducida, la semivida plasmática puede prolongarse hasta 5,2 horas dependiendo del grado de disfunción renal., En pacientes con ausencia completa de la función renal, se ha demostrado que la semivida plasmática de cefprozilo es de hasta 5,9 horas. La semivida se acorta durante la hemodiálisis. No se han determinado las vías de excreción en pacientes con función renal marcadamente alterada. (Ver PRECAUCIONES Y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
en pacientes con insuficiencia hepática, La semivida aumenta a aproximadamente 2 horas. La magnitud de los cambios no justifica un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.,
los voluntarios geriátricos sanos (≥65 años de edad) que recibieron una dosis única de 1-g de cefprozilo presentaron valores de AUC entre un 35% y un 60% más altos y valores de aclaramiento renal un 40% más bajos en comparación con los voluntarios adultos sanos de 20 a 40 años de edad. El AUC medio en mujeres jóvenes y de edad avanzada fue aproximadamente del 15% al 20% mayor que en hombres jóvenes y de edad avanzada. La magnitud de estos cambios relacionados con la edad y el Sexo en la farmacocinética de cefprozilo no es suficiente para hacer necesarios ajustes de dosis.
no se dispone de datos adecuados sobre los niveles de cefprozilo en LCR.,
se observan parámetros farmacocinéticos comparables de cefprozilo entre pacientes pediátricos (de 6 meses a 12 años) y adultos después de la administración oral de dosis emparejadas seleccionadas. Las concentraciones máximas se alcanzan de 1 a 2 horas después de la administración. La semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente 1,5 horas. En general, las concentraciones plasmáticas observadas de cefprozilo en pacientes pediátricos a las dosis de 7,5, 15 y 30 mg/kg son similares a las observadas en el mismo intervalo de tiempo en sujetos adultos normales a las dosis de 250, 500 y 1000 mg, respectivamente., Las concentraciones plasmáticas comparativas de cefprozilo en pacientes pediátricos y adultos al nivel de dosis equivalente se presentan en la siguiente tabla.
Microbiología
Cefprozil tiene actividad in vitro contra una amplia gama de bacterias gram-positivas y gram-negativas. La acción bactericida de cefprozil resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular. Se ha demostrado que el cefprozilo es activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección Indicaciones y uso.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including β-lactamase-producing strains) NOTE: Cefprozil is inactive against methicillin-resistant staphylococci., Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes |
Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae (including β-lactamase-producing strains) Moraxella (Branhamella) catarrhalis (including β-lactamase-producing strains) |
The following in vitro data are available; however, their clinical significance is unknown., Cefprozil muestra concentraciones inhibitorias mínimas (CMIS) in vitro de 8 µg/mL o menos frente a la mayoría ( ≥ 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de cefprozil en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: | |
| Enterococcus durans Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus |
Staphylococcus warneri Streptococcus agalactiae Streptococci (Groups C, D, F, and G) viridans group Streptococci |
| NOTE: Cefprozil is inactive against Enterococcus faecium., | |
| Aerobic gram-negative microorganisms: | |
| Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae (including β-lactamase-producing strains) |
Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigellaspp. Vibriospp. |
| NOTE: Cefprozil is inactive against most strains of Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, and Serratia., | |
| Anaerobic microorganisms: | |
| Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus Clostridium difficile Clostridium perfringens |
Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| NOTE: Most strains of the Bacteroides fragilis group are resistant to cefprozil. | |
Susceptibility Tests
Dilution Techniques: Quantitative methods are used to determine antimicrobial minimal inhibitory concentrations (MICs)., Estos MICs proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las encuestas de indicadores múltiples deben determinarse mediante un procedimiento normalizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución1, 2 (caldo o agar) o equivalente con concentraciones estandarizadas de inóculo y concentraciones estandarizadas de cefprozil en polvo., Los valores de MIC debe ser interpretada de acuerdo a los siguientes criterios:
| MIC (µg/mL) | Interpretación |
| ≤ 8 | Susceptibles (S) |
| 16 | Intermedio (I) |
| ≥ 32 | Resistente (R) |
Un informe de «Susceptible» indica que el patógeno es probable que el ser inhibida si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones normalmente alcanzable., Un informe de «Intermedio» indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no es completamente susceptible a fármacos alternativos clínicamente viables, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde el medicamento está fisiológicamente concentrado o en situaciones donde se puede usar una dosis alta de medicamento. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que pequeños factores técnicos incontrolados causen discrepancias importantes en la interpretación., Un informe de» Resistente » indica que no es probable que el patógeno se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones generalmente alcanzables; se debe seleccionar otra terapia.
los procedimientos estandarizados de prueba de susceptibilidad requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio., Standard cefprozil powder should provide the following MIC values:
| Microorganism | MIC (µg/mL) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 4-16 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1-4 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 1-4 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.25-1 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.,25-1 |
técnicas de difusión: los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Uno de estos procedimientos estandarizados3 requiere el uso de concentraciones estandarizadas de inóculo. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 30 µg de cefprozil para probar la susceptibilidad de los microorganismos al cefprozil.,ory providing results of the standard single-disk susceptibility test with a 30-µg cefprozil disk should be interpreted according to the following criteria:
| Zone diameter (mm) | Interpretation |
| ≥ 18 | Susceptible (S) |
| 15-17 | Intermediate (I) |
| ≤ 14 | Resistant (R) |
Interpretation should be as stated above for results using dilution techniques., La interpretación implica la correlación del diámetro obtenido en la prueba de disco con la CMI para cefprozil.
al igual que con las técnicas de dilución estandarizadas, los métodos de difusión requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio que se utilizan para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Para la técnica de difusión, el disco de 30 µg de cefprozil debe proporcionar los siguientes diámetros de zona en estas cepas de control de calidad de pruebas de laboratorio.,/td>
Clinical Studies
Study One
In a controlled clinical study of acute otitis media performed in the United States where significant rates of β-lactamase-producing organisms were found, cefprozil was compared to an oral antimicrobial agent that contained a specific β-lactamase inhibitor., En este estudio, utilizando criterios de evaluabilidad muy estrictos y criterios de respuesta microbiológica y clínica en el seguimiento de 10 a 16 días después de la terapia, se obtuvieron los siguientes resultados presuntos de erradicación bacteriana/curación clínica (es decir, éxito clínico) y resultados de seguridad:
U. S., Acute Otitis Media Study Cefprozil vs β-lactamase inhibitor-containing control drug
| EFFICACY: | ||
| Pathogen | % of Cases with Pathogen (n=155) |
Outcome |
| S. pneumoniae | 48.4% | cefprozil success rate 5% better than control |
| H. influenzae | 35.5% | cefprozil success rate 17% less than control |
| M., catarrhalis | 13,5% | tasa de éxito de cefprozil 12% menos que control |
| S. pyogenes | 2,6% | cefprozil equivalente a control |
| General | 100,0% | tasa de éxito de cefprozil 5% menos que control |
seguridad
Las incidencias de eventos adversos, principalmente diarrea y erupción*, fueron mayores clínica y estadísticamente significativas en el grupo de control frente al grupo de cefprozil.,
| Age Group | Cefprozil | Control |
| 6 months-2 years | 21% | 41% |
| 3-12 years | 10% | 19% |
| *The majority of these involved the diaper area in young children., | ||
estudio dos
en un estudio clínico controlado de otitis media aguda realizado en Europa, el cefprozilo se comparó con un agente antimicrobiano oral que contenía un inhibidor específico de la β-lactamasa. Como se esperaba en una población europea, esta población del estudio tuvo una incidencia más baja de organismos productores de β-lactamasa que la observada generalmente en los ensayos estadounidenses.,criterios de evaluabilidad y criterios de respuesta microbiológica y clínica en el seguimiento de 10 a 16 días después de la terapia, se obtuvieron los siguientes resultados presuntos de erradicación bacteriana/curación clínica (es decir, éxito clínico):
estudio europeo de otitis media aguda cefprozil vs fármaco control que contiene un inhibidor de β-lactamasa
| eficacia | ||
| patógeno | % de casos con patógeno (n=47) | resultado |
| S., pneumoniae | 51.0% | cefprozil equivalent to control |
| H. influenzae | 29.8% | cefprozil equivalent to control |
| M. catarrhalis | 6.4% | cefprozil equivalent to control |
| S. pyogenes | 12.8% | cefprozil equivalent to control |
| Overall | 100.,0% | cefprozil equivalente a control |
Seguridad
La incidencia de eventos adversos en el cefprozil brazo era comparable a la incidencia de eventos adversos en el brazo de control (agente que contiene un específico inhibidor de β-lactamasa).
1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically-Third Edition. Documento NCCLS estándar aprobado M7-A3, Vol. 13, No. 25, NCCLS, Villanova, PA, diciembre de 1993.
2., National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of anaerobic Bacteria-Third Edition. Documento NCCLS estándar aprobado M11-A3, Vol. 13, No. 26, NCCLS, Villanova, PA, diciembre de 1993.
3. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests-Fifth Edition (en inglés). Documento NCCLS estándar aprobado m2-A5, Vol. 13, No. 24, NCCLS, Villanova, PA, diciembre de 1993.
