significación clínica
La desviación de la proliferación adecuada de células plasmáticas puede conducir a una serie de patologías clínicas. Tales se clasifican como Neoplasias de células plasmáticas e inmunodeficiencia de células plasmáticas.
las neoplasias de células plasmáticas son característicamente una proliferación aberrante de células plasmáticas clonales que producen inmunoglobulina monoclonal de cadena pesada con cambio de clase, conocida como proteína M., Dependiendo de la cantidad de proliferación excesiva y la presencia de hallazgos asociados inducidos por dicha proliferación, las neoplasias de células plasmáticas pueden clasificarse en una serie de estados patológicos específicos., La determinación de la extensión de la neoplasia implica una evaluación diagnóstica completa, que incluye las siguientes pruebas y observaciones específicas: CBC completo con diferencial; electroforesis de proteínas séricas (para evaluar la proteína M); inmunofijación (para determinar la cantidad y el tipo de inmunoglobulina); análisis de cadenas ligeras sin suero; estudio esquelético completo (para evaluar la presencia de lesiones líticas); y una biopsia de médula ósea (para determinar el porcentaje de células plasmáticas clonales y el posible análisis citogenético).,
Neoplasias de células plasmáticas
GMSI
la gammopatía Monoclonal de significación indeterminada, también conocida como GMSI, es la manifestación menos grave de la neoplasia de células plasmáticas. La GMSI se clasifica como una población clonal de células plasmáticas secretoras de inmunoglobulina, aunque la concentración sérica de proteína M no supera los 3 g/dL. Asimismo, las células plasmáticas clonales no superan el 10% de la médula ósea. Los pacientes a menudo son asintomáticos, y muchos pacientes con GMSI no progresan hacia la malignidad. La investigación ha demostrado que la prevalencia de la GMSI afecta de 1% a 2% de la población en los Estados Unidos y Europa., Los hombres se ven más afectados que las mujeres, y la incidencia aumenta con la edad. Further, research has identified a higher prevalence in individuals of African descent.
Los estudios de inmunofijación de la proteína monoclonal indican que aproximadamente el 70% de los casos de GMSI son IgG, el 15% son IgM, el 12% son IgA y el 3% son biclonales. Dependiendo del tipo de inmunoglobulina, la GMSI a menudo se clasifica en dos tipos principales con una progresión clínica potencial distinta. Los pacientes con GMSI de IgM pueden progresar a linfoma linfoplasmacítico o macroglobulinemia de Waldenström., Por el contrario, la progresión de los casos de GMSI sin IgM se manifiesta como mieloma latente o mieloma múltiple.
mieloma latente
a medida que las células plasmáticas continúan proliferando de manera aberrante, un individuo puede progresar más allá de los criterios de la GMSI; un estadio definido clínicamente como mieloma latente. A diferencia de la GMSI, los niveles séricos de proteína M son iguales o superiores a 3 g/dL, y las células plasmáticas clonales comprenden del 10% al 59% de la médula ósea. Por definición, un paciente con mieloma humeante no presenta lesiones de cangrejo., Las lesiones de cangrejo demuestran elevación del calcio, ineficacia renal, anemia y enfermedad ósea (lesión(es) lítica (s)). Son una manifestación potencial que se observa en el mieloma múltiple, como se explica en la subsección siguiente.
Similar a la GMSI, la presencia de criterios para mieloma Ardiente se manifiesta asintomáticamente., Sin embargo, en contraste con la GMSI, las personas con mieloma latente tienen una probabilidad significativamente mayor de progresar al estadio de mieloma múltiple sintomático: La tasa de progresión de mieloma latente a mieloma múltiple es de 10% anual durante los primeros cinco años; 3% anual durante los próximos cinco años; y 1% cada año en adelante.
mieloma múltiple
La presentación más grave de la neoplasia de células plasmáticas es la del mieloma múltiple., Aunque es similar al mieloma ardiente en cuanto a concentraciones séricas de proteína M de al menos 3 g/dL, los criterios de mieloma múltiple requieren la presencia de al menos una característica adicional. Tales incluyen la presencia de una o más lesiones de CRAB, células plasmáticas clonales de médula ósea superiores al 60%, una relación de cadenas ligeras libres de suero igual o superior a 100, y al menos una lesión focal detectada en RM.
el mieloma múltiple representa aproximadamente 10% de todas las neoplasias hematopoyéticas. Los síntomas varían de individuo a individuo y van desde signos focales e inespecíficos hasta compromiso sistémico., Los síntomas que se presentan comúnmente incluyen anemia, generalmente normocrómica y normocítica; dolor óseo, especialmente en el pecho y la espalda; insuficiencia renal (creatinina elevada); hipercalcemia; fatiga, infección y pérdida de peso. El mieloma múltiple es, desafortunadamente, a menudo incurable, y en última instancia resulta en una infección atribuible a la muerte o insuficiencia renal. La mediana de supervivencia oscila entre 2,5 y 5 años y es muy variable.
otras neoplasias de células plasmáticas
amiloidosis clasificada como el depósito de fibrillas de cadena ligera de inmunoglobulina A partir de células plasmáticas clonales, a menudo de composición lambda., Estos pueden ocurrir de forma independiente o como secuelas de la GMSI, mieloma latente o mieloma múltiple. La deposición de fibrillas amiloides ocurre con mayor frecuencia en el riñón, el corazón, el sistema nervioso y el sistema gastrointestinal. Una tinción positiva de rojo Congo confirma la presencia de amiloide, manifestada por un color rojo/rosa bajo microscopía de luz y fluorescente como birrefringencia VERDE MANZANA cuando se polariza. Otras neoplasias de células plasmáticas incluyen el plasmacitoma óseo solitario y el plasmacitoma extraóseo.,
deficiencias de células plasmáticas
contrariamente a los trastornos anteriores, caracterizados por exceso de células plasmáticas o sus subproductos, la inmunodeficiencia variable común (IDCV) es el resultado de una falta de números adecuados de células plasmáticas. El diagnóstico del trastorno se establece por niveles reducidos de IgG, IgA y / o IgM. Específicamente, CVID se observa por un nivel de IgG de < 400 mg / dL. La falta de inmunoglobulina resulta en una susceptibilidad cada vez más significativa a las infecciones bacterianas., Además, los individuos con CVID son propensos a varias patologías crónicas, incluyendo enfermedad pulmonar crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, trastornos autoinmunes e hiperplasia linfoide. Como este diagnóstico es uno que permanecerá con un individuo a lo largo de su vida, el título de anticuerpos para patógenos comunes (es decir, Haemophilus influenzae, MMR, varicela y neumococo) debe tener pruebas consistentes. Si los niveles de IgG disminuyen más allá de 200 mg/dL, la terapia de reemplazo de inmunoglobulina es la recomendación.,
además de la IDCV, más de 100 inmunodeficiencias primarias son atribuibles al desarrollo y/o función inadecuados de los linfocitos B, incluida la producción inadecuada de inmunoglobulinas. La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) se caracteriza por un gen BTK mutante (tirosina quinasa de Bruton), que inhibe la formación de células pre-B. El resultado es una disminución del número de linfocitos B Maduros, incluidas las células plasmáticas, y, por lo tanto, una reducción de la producción y secreción de inmunoglobulinas. Dada la herencia de XLA, los varones son casi exclusivamente afectados., Por el contrario, la deficiencia selectiva de IgA (SIGAD), la inmunodeficiencia primaria más común, afecta por igual a hombres y mujeres. Aunque la mutación específica asociada con SIGAD aún no se entiende completamente, se sabe que la enfermedad se presenta en un patrón familiar, y la noción de mutaciones múltiples que causan SIGAD está bajo investigación. Como implica el nombre, los pacientes con deficiencia selectiva de IgA carecen de IgA presente en el suero y la mucosa; los niveles de IgM e IgG, sin embargo, son normales., La condición parece, por lo tanto, ser debido al cambio incorrecto del isotipo a IgA y/o a la maduración incorrecta de la célula B secretora de IgA. Dada la gran cantidad de inmunodeficiencias primarias adicionales atribuibles a los linfocitos B y las células plasmáticas, una comprensión continua de la fisiología de estas células es crucial para el avance adecuado de las ciencias de la salud.
