flavonoides
Los flavonoides (bioflavonoides) representan una de las clases más grandes de polifenoles, y se han identificado más de 5000 flavonoides diferentes. Se dividen en 12 subclases principales, que difieren según sus propiedades antioxidantes, actividades fisiológicas y biodisponibilidad.281
patrones dietéticos. Para las dietas occidentales típicas, el consumo diario estimado de flavonoides totales está en el rango de 100 a 200 mg282,aunque la ingesta refleja preferencias culturales e incluso regionales., Como ejemplos, los ácidos fenólicos simples (ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico y ácidos cumáricos) representaron el 75% de la ingesta fenólica total entre los adultos finlandeses, mientras que los flavonoides representaron el 24% del total.283 en una población adulta española, la ingesta media de flavonoides totales fue de 313 mg / día, siendo las proantocianidinas el 60% del total.
biodisponibilidad / biotransformación de flavonoides. La absorción de flavonoides individuales, incluidos polímeros como las proantocianidinas, es generalmente bastante limitada. La mayoría de los flavonoides tienen muy baja solubilidad en agua., Los complejos de fosfatidilcolina de flavonoides pueden mejorar la captación.285 los flavonoides aglicona absorbidos son a menudo conjugados (sulfatos, glucurónidos) o metilados por los sistemas intestinales y hepáticos, luego excretados. Tales derivados flavonoides pueden tener efectos biológicos diferentes que los compuestos originales. Además, las bacterias colónicas pueden degradar los polifenoles por sesión de anillo, y los monofenoles absorbidos a menudo actúan de manera diferente que los compuestos originales. El reciclaje enterohepático y entérico de metabolitos flavonoides es otra complicación.,El análisis del plasma y la orina de voluntarios sanos 2 horas después de ingerir 200 mg de flavonoides de quercetina o té verde no detectó aumentos en cualquiera de los 71 metabolitos aromáticos observables 5 horas después de la ingestión, lo que sugiere que los metabolitos flavonoides pueden no ser responsables de respuestas rápidas a alimentos o bebidas ricos en flavonoides ingeridos.287
actividad antioxidante directa. In vitro, varios flavonoides eliminan una variedad de radicales288, 289 y bloquean la oxidación del LDL-C.,290 como quelantes, los flavonoides pueden inhibir la generación espontánea de radicales hidroxiles291 catalizados por iones de cobre y hierro. Aunque los datos son contradictorios, parece que los flavonoides y sus derivados probablemente hacen pequeñas contribuciones como antioxidantes directos in vivo.292 el aumento observado de la capacidad antioxidante en el plasma después de la ingestión de frutas, jugos de frutas y alimentos ricos en flavonoides puede deberse al aumento de la producción del ácido úrico antioxidante en lugar de a los flavonoides.,293.294 las concentraciones plasmáticas máximas de flavonoides y sus metabolitos después de la ingestión aguda suelen ser inferiores a 1 µmol/L, varios órdenes de magnitud inferiores a las concentraciones plasmáticas o intracelulares de ácido ascórbico, ácido úrico y GSH.295
efectos sobre las vías de señalización celular. Los resultados de estudios de cultivo celular y pruebas en animales indican que las actividades antiinflamatorias, antidiabéticas, neuroprotectoras y anticancerígenas dependen de la modificación de las vías de señalización celular., Como ejemplos, los objetivos potenciales incluyen las familias de proteína quinasa / proteína fosfatasa que en última instancia regulan los factores de transcripción. Además, los flavonoides pueden alterar la señalización del factor de crecimiento al prevenir la unión al receptor.
Flavonoides en la Prevención del Cáncer. Las diferentes subclases de flavonoides proporcionan múltiples compuestos con diferentes actividades biológicas. Por lo tanto, es difícil generalizar las actividades de flavonoides específicos. Las pruebas de una relación entre los flavonoides y la incidencia de cáncer son contradictorias., Entre las mujeres postmenopáusicas sanas, hubo una asociación inversa entre la incidencia de cáncer de pulmón y la ingesta de flavanonas y proantocianidinas para los fumadores actuales o pasados—aquellos con la mayor ingesta de quercetina tuvieron una menor incidencia de cáncer de pulmón—y en los hombres, aquellos con la mayor ingesta de miricetina tuvieron un riesgo reducido de cáncer de próstata.296 por el contrario, entre los holandeses ancianos, las catequinas dietéticas principalmente del té no se asociaron con un riesgo reducido de cáncer de pulmón o cáncer epitelial.,297 en estudios anteriores,el consumo de flavonoides no se asoció con una reducción del riesgo de cáncer en esta población298, aunque se relacionó inversamente con la mortalidad por enfermedad coronaria (EC).299
Los flavonoides pueden reducir la inflamación al bloquear la expresión de mediadores inflamatorios., La selección de flavonoides, metabolitos flavonoides y combinaciones de flavonoides más metabolitos de acuerdo con su capacidad para inhibir la inducción de TNF-α por monocitos humanos aislados reveló que las combinaciones de metabolitos flavonoides pueden ser más efectivas que los flavonoides individuales o los metabolitos individuales utilizados por separado.300 utilizando un sistema de cocultivo de células epiteliales y endoteliales intestinales, los investigadores demostraron que la cianidina-o-glucósido, uno de los flavonoides más comunes, inhibía la señalización de la inflamación, incluida la inhibición selectiva de la vía NF-kB.,301
flavonoides en protección Cardiovascular. Se han obtenido resultados variables a partir de estudios de flavonoides dietéticos y antioxidantes en plantas medicinales y el riesgo de enfermedades crónicas, como las enfermedades cardiovasculares.302 no está claro si el aumento en el consumo de alimentos ricos en flavonoides puede reducir el riesgo de ECV. Por ejemplo, un estudio de mujeres estadounidenses posmenopáusicas encontró reducciones significativas en el riesgo de ECV y mortalidad por todas las causas con un aumento en la ingesta de flavonoides.,303 los resultados de la cohorte de nutrición del Cancer Prevention Study II sugirieron una relación inversa entre la ingesta total de flavonoides en la dieta y el riesgo de accidente cerebrovascular y ECV totales, especialmente para los hombres.304 en contraste, un estudio de mujeres estadounidenses no reportó una relación significativa entre el consumo de flavanoles y flavonas y la EC.305 no hubo una relación fuerte entre la ingesta de flavonoides y la EC total entre los profesionales de salud varones estadounidenses.,306 se necesita precaución en la interpretación de estos estudios prospectivos debido a omisiones, como el fracaso de (1) incluir todas las subclases de flavonoides, (2) calcular la ingesta de flavonoides en base a bases de datos más completas para el contenido de flavonoides de los alimentos, y (3) hacer ajustes para la calidad general de las dietas. Otros factores dietéticos además de los flavonoides (vitaminas, fibra, otros fitoquímicos) contribuyen al sesgo potencial.
¿mecanismos antioxidantes específicos para polifenoles in Vivo? La interpretación de los «efectos antioxidantes» polifenólicos se complica por varios factores., La mayoría de los datos relativos a las actividades de los polifenoles proceden de células y tejidos cultivados y, a menudo, se prueban concentraciones de flavonoides individuales que superan con creces las encontradas in vivo. Los flavonoides como la quercetina y las catequinas del té verde producen rápidamente H2O2 como un artefacto en condiciones típicas de cultivo celular, lo que complica la interpretación. La identidad de las especies polifenólicas que afectan a células y tejidos es incierta debido a su biotransformación. Las concentraciones localizadas de especies activas in vivo también son inciertas.,
dependiendo del diseño experimental, los polifenoles pueden inhibir la COX, la lipooxigenasa, la telomerasa, la xantina oxidasa, el citocromo P450 y la glicación de proteínas, así como modular los sistemas de transporte de fármacos y la función plaquetaria. Los flavonoides pueden influir en múltiples vías de señalización, lo que dificulta la asignación de acciones específicas. Por ejemplo, los polifenoles de vino tinto administrados a ratas durante 16 semanas inhibieron el cáncer de colon inducido químicamente.307 en el proceso, las respuestas al estrés oxidativo se regularon a la baja., El análisis por Microarray de los cambios celulares después del tratamiento con polifenoles durante 14 días reveló las siguientes frecuencias de genes corregidos: receptores y transducción de señales, 22%; proteínas de transporte y Unión, 14%; respuesta inflamatoria e inmunitaria, 11%; enzimas metabólicas, 4%; expresión/control génico, 4%; metabolismo xenobiótico, 3%; y regulación del ciclo celular, 3%. En el análisis final, los efectos protectores observados de los alimentos ricos en flavonoides en los seres humanos pueden ser independientes de los flavonoides.
¿el tracto Gastrointestinal como objetivo principal de los polifenoles?, El tracto gastrointestinal (GI) está continuamente expuesto a ROS y RNS de múltiples fuentes. El epitelio intestinal puede no adaptarse al estrés oxidativo a largo plazo, y debido a los bajos niveles iniciales de enzimas defensivas, puede ser susceptible al daño oxidativo incluso con inflamación moderada.308 después de la ingestión de alimentos ricos en flavonoides, los compuestos fenólicos están presentes en el estómago y en la luz intestinal a concentraciones mucho más altas que las encontradas en el plasma.309 de particular interés son la enfermedad inflamatoria intestinal, las úlceras gástricas y la enfermedad hepática.,310,311 ROS están presentes en altos niveles en los dos puntos de pacientes con colitis ulcerosa.312 los polifenoles del té verde pueden reducir la inflamación en modelos de enfermedad inflamatoria intestinal.313
Los subproductos polifenólicos del metabolismo intestinal, como el ácido hidroxibenzoico y el ácido protocatecúico, exhiben propiedades importantes. Por ejemplo, pueden inducir apoptosis en las células cancerosas gástricas.314 los metabolitos bioactivos de los polifenoles dietéticos pueden afectar tanto al microbioma comensal intestinal como al sistema inmunitario del huésped. Los estudios en animales implican una interacción directa con el epitelio intestinal como requisito previo., En un modelo de roedores de colitis inducida químicamente, la administración oral de polifenoles de manzana reguló a la baja las cascadas de señal intracelular en el epitelio intestinal y los neutrófilos infiltrados.Este efecto no se observó con polifenoles durante la administración peritoneal.
